カテコールアミン誘発性多形性心室頻拍症（TRDN遺伝子）

カテコールアミン誘発性多形性心室頻拍（CPVT）は、遺伝性の心臓チャネル疾患であり、TRDN遺伝子の変異が心筋細胞におけるカルシウムの異常な管理を引き起こします。この状態は常染色体劣性遺伝し、身体的または精神的ストレス中に重度の心室性不整脈を引き起こし、失神や突然死のリスクを高めます。

TVPCは、構造的に正常な心臓を持つ個人に現れる心拍動障害です。タンパク質トリアジンをコードするTRDN遺伝子の変異は、その遺伝的原因の1つです。トリアジンは、心筋細胞における筋小胞体カルシウム放出複合体を安定化するために不可欠です。TRDN遺伝子の両方のコピーが変異すると（常染色体劣性遺伝）、この複合体は不安定になり、カテコールアミン（アドレナリンなど）の刺激中にカルシウムが「漏出」します。この制御されないカルシウム放出は、疾患を定義する危険な心室性不整脈を引き起こす電気的不安定性を生成します。

TVPCの世界的発生率は10,000人に1人と推定されており、若者の突然死の重要な原因となっています。TRDN遺伝子に関連する形態は、RYR2遺伝子（最も一般的で優性遺伝）によって引き起こされる形態よりもかなりまれです。この疾患は、民族や性別に関係なく、すべての集団に影響を与えます。通常の検査（心エコー図など）では心臓は正常に見え、安静時の心電図も通常は正常であるため、リスクが見過ごされる可能性があります。そのため、遺伝子検査は、診断を確認し、治療を導き、リスクのある家族を研究するための重要なツールです。

症状は、身体運動や急性情緒的ストレスによって特徴的に誘発され、通常、小児期または思春期（7歳から12歳の間）に現れます。最も一般的な症状は、失神（意識喪失）と激しいめまいです。場合によっては、不整脈中の脳への酸素供給不足がけいれん発作を引き起こす可能性があり、てんかんの誤診につながる可能性があります。悲劇的なことに、この病気の最初の兆候は、突然の心停止である可能性があります。

治療の柱は不整脈の予防です。これには、激しい運動や競技スポーツの厳格な制限が含まれます。第一線の薬物療法は、β遮断薬（好ましくはナドロールなどの非選択性）を忍容できる最大用量で投与することです。β遮断薬で十分でない場合は、しばしばフレカイニドが追加されます。高リスク患者—心停止を生き延びた患者または失神を呈し続ける患者—には、生命を脅かす不整脈を治療するために、植込み型除細動器（ICD）の植込みが推奨されます。