子宮内成長遅滞、アミノ酸尿、胆汁うっ滞、肝臓の鉄過剰、乳酸アシドーシス（GRACILE）症候群
グラシール症候群は、胎児発育制限、アミノ酸尿（尿中のアミノ酸の量が異常に多い）、胆汁分泌障害、鉄過剰症を特徴とする遺伝性ミトコンドリア病である。平均余命が非常に短い、非常に深刻な病気です。
グラシール症候群は、変異c.232の2コピーの存在によって引き起こされます。BCS1L遺伝子は、細胞内でミトコンドリア構造の維持とエネルギー生産を担う分子複合体の1つの組み立てに関与するミトコンドリアタンパク質をコードする遺伝子で、A>G (p.Ser78Gly) 変異を有しています。
一般人口におけるGRACILE症候群の有病率は、人口100万人あたり1例未満である。しかし、c.232A>G変異体が特に多いフィンランドでは、この病気の発生率が最も高くなっています（出生数5万分の1）。また、トルコ、スウェーデン、英国、スペインでも、より低い発生率ではあるが、GRACILEの症例が報告されている。
症状
最初の症状は出生前に現れ、妊娠中の胎児サイズは通常より小さく、慢性低酸素症や早産の兆候はない。GRACILEに罹患した新生児は、乳酸アシドーシスとアミノ酸尿を発症します。鉄過剰症は血漿フェリチンの増加とトランスフェリン値の低下を認め、肝臓への鉄の蓄積は肝障害につながる。本症候群は、その特徴的な症状である「Growth Retardation, Aminoaciduria, Cholestasis, Iron overload, Lactic acidosis and Early death」、あるいは「成長遅延、アミノ酸尿、胆汁うっ滞、鉄過剰、乳酸症、早死に」から名付けられた。
疾病管理
治療は症状の軽減に重点を置く。ピアソン症候群のようなミトコンドリアの欠陥に関連する他の肝疾患は除外する必要があります。ミトコンドリアの脂肪酸酸化の障害やクレブスサイクルの障害は、GRACILE症候群に似た症状をもたらすことがあります。
解析された遺伝子
参考文献
Jackson CB, Bauer MF, Schaller A, et al. A novel mutation in BCS1L associated with deafness, tubulopathy, growth retardation and microcephaly. Eur J Pediatr. 2016 Apr;175(4):517-25.
A novel mutation in BCS1L associated with tubulopathy.
Ramos-Arroyo MA, Hualde J, Ayechu A, et al. Clinical and biochemical spectrum of mitochondrial complex III deficiency caused by mutations in the BCS1L gene. Clin Genet. 2009 Jun;75(6):585-7.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, et al. GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. Am J Hum Genet. 2002 Oct;71(4):863-76.
