ジヒドロリポイル脱水素酵素欠損症
ジヒドロリポアミド脱水素酵素欠損症は、神経障害と肝障害を引き起こすまれな代謝異常症です。尿中および血漿中の代謝産物レベルの特異的な変化が本疾患の特徴である。
本疾患は常染色体劣性遺伝のDLD遺伝子の変異により発症し、一般人口における有病率は人口100万人あたり1例未満とされています。
症状
症状は、神経症状を伴う早期発症の場合と、成人になってから始まる場合があり、通常は肝不全を伴う。
最も一般的には、小児期に成長障害、神経障害（知的障害、痙性、運動失調、痙攣）、乳酸アシドーシスを伴う低血圧を発症する。肝不全は小児期に発症することもあり、遅発性の患者さんでは典型的な症状です。
急性代謝性疾患は、乳酸値の上昇、高アンモニア血症、肝腫大または肝臓の腫大を伴うことがよくあります。あまり一般的ではありませんが、ミオパチー（筋肉のけいれん、脱力、クレアチンキナーゼの上昇）を示すこともあります。
疾病管理
代謝疾患専門医が監修した特定の食事療法を行い、肝臓にダメージを与える可能性のある特定の薬剤を避ける。定期的な診察で肝機能をモニターし、末梢神経障害のフォローアップを行う。
解析された遺伝子
参考文献
Brassier A, Ottolenghi C, Boutron A, et al . Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency: a still overlooked cause of recurrent acute liver failure and Reye-like syndrome. Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):28-32.
Quinonez SC, Thoene JG. Dihydrolipoamide Dehydrogenase Deficiency. 2014 Jul 17 [updated 2021 Sep 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Szabo E, Wilk P, Nagy B, et al . Underlying molecular alterations in human dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency revealed by structural analyses of disease-causing enzyme variants. Hum Mol Genet. 2019 Oct 15;28(20):3339-3354.
