痙性対麻痺（ATL1遺伝子）

ATL1遺伝子の変異は、遺伝性痙縮性対麻痺の2番目に多い原因です。これは、下肢の進行性の硬直と衰弱を特徴とする疾患です。この状態は、長い神経線維の変性によって引き起こされます。

ATL1遺伝子は、アトラスチン-1と呼ばれるタンパク質を生成するための指示を提供します。このタンパク質は、内細胞ネットワークである小胞体、特に運動ニューロンの長い軸索内の形状を整える上で重要です。アトラスチン-1の適切な機能は、これらの神経細胞に沿って物質を輸送するために不可欠です。ATL1遺伝子の突然変異は、常染色体優性遺伝の遺伝性痙性対麻痺（HSP）の一般的な形態であり、症例の約10％を占める痙性対麻痺タイプ3A（SPG3A）を引き起こします。

ATL1の突然変異は、この輸送システムを変化させ、脊髄の最も長い神経線維の進行性変性につながります。このプロセスは、「逆行性変性」（dying-back）ニューロパチーとよく説明されます。この損傷は、脚の筋肉への神経信号に影響を与え、痙性をもたらします。SPG3Aは世界中の個人に影響を与え、すべてのHSPの有病率は10万人に1〜10人の間と推定されています。

SPG3Aは通常、10歳以前の幼少期に発症し、進行は緩やかです。主な症状は、下肢の痙縮（筋肉のこわばり）と筋力低下であり、歩行困難、頻繁な転倒、異常歩行を引き起こします。ほとんどの場合、合併症のない「純粋な」PEHの形態であり、症状は下半身に限定されます。他の形態の遺伝性痙縮性対麻痺とは異なり、影響を受けた個人で尿意切迫や振動覚の低下が見られることはまれです。

現在、SPG3Aに対する治療法はありません。管理は、症状を和らげ、生活の質を向上させることに重点を置いています。理学療法や作業療法を含む多職種連携アプローチは、可動性を維持し、痙縮した筋肉を伸ばし、拘縮を予防するために不可欠です。バクロフェンやチザニジンなどの薬は、痙縮を軽減するために使用されます。装具や杖などの補助具の使用は比較的まれです。