痙性対麻痺（遺伝子：SPAST）

SPAST遺伝子の変異は、遺伝性痙性対麻痺の最も一般的な原因です。これは、脚の進行性のこわばりと弱さを特徴とする障害です。この病状は、脊髄の長い神経線維の変性によって引き起こされ、世界中のすべての集団の個人に影響を与えます。

SPAST遺伝子は、スパストリンと呼ばれるタンパク質を生成するための指示を含んでいます。このタンパク質は、神経細胞（ニューロン）の健康と維持に不可欠であり、特に微小管として知られる内部の足場を調節するために重要です。微小管は、神経線維または軸索の全長にわたって重要な物質を輸送する役割を担っています。SPAST遺伝子の病的バリアント（変異）は、スパストリンの機能を変化させ、この輸送システムを妨げます。

この変化は、脳から脊髄を下り、脚の筋肉を制御する、体内で最も長い運動ニューロンに特に影響を与えます。時間とともに、これらの神経線維は変性し、痙性対麻痺の症状を引き起こします。SPASTのバリアントによって引き起こされるこの特定の形態は、痙性対麻痺タイプ4（SPG4）として知られています。遺伝性痙性対麻痺のすべての形態の有病率は、10万人に1〜10例と推定されています。SPASTのバリアントは最も一般的な原因であり、常染色体優性遺伝の症例の約40％を占めています。

SPG4の主な臨床的特徴は、下肢のゆっくりと進行する痙縮（こわばり）と脱力であり、しばしば硬直した「はさみ」のような歩行と歩行困難をもたらします。その他の一般的な徴候には、脚の反射亢進（反射過多）と尿意切迫が含まれます。発症年齢は非常に幅広く、乳幼児期から成人後期まで及んでいますが、10歳未満または30歳から50歳の間でより多くの症例が報告されています。

現在、遺伝性痙縮性対麻痺の根本的な治療法はありません。そのため、治療は症状の管理と、できるだけ長く移動能力を維持することに重点が置かれています。理学療法を含む多職種によるアプローチは、痙縮した筋肉を伸ばし、筋力と可動域を維持するために不可欠です。筋肉の硬直を軽減するために、バクロフェン、チザニジン、またはボツリヌス毒素注射などの薬が使用されることがあります。病状が進行するにつれて、足首・足装具、杖、または車椅子などの補助器具が必要になる場合があります。