痙性対麻痺およびペリツェウス・メルツバッハー病（PLP1遺伝子）

X染色体上にあるPLP1遺伝子の病原性変異は、中枢神経系におけるミエリン形成を損ないます。これにより、ペリツェウス・メルツバッハー病から痙縮性対麻痺2型に至るまで、さまざまな表現型を含む一連の神経疾患が引き起こされます。X染色体連鎖疾患であるため、主に男性に影響を及ぼし、進行性の運動機能障害、時には認知機能障害を特徴とします。

PLP1遺伝子は、中枢神経系におけるミエリン鞘の最も豊富な構成要素であるプロテオリピドタンパク質1を生成するための指示を含んでいます。ミエリンは神経線維を絶縁する脂肪質の物質であり、神経インパルスの高速伝達を可能にします。PLP1の病原性変異は、このタンパク質を変化させ、脱髄、すなわちミエリンの喪失につながります。これはX連鎖神経疾患のスペクトルを引き起こします。

このスペクトルは、重症型のペリツェウス・メルツバッハー病（PMD）から、軽症型の痙縮性対麻痺2型（SPG2）まで及びます。PMDは、特に男性において、約40万人に1人の割合で発生します。遺伝子がX染色体上にあるため、これらの疾患は主に男性に影響を与えますが、保因者である女性は通常無症状であるか、成人期に軽度の症状を示すことがあります。疾患の重症度は、PLP1遺伝子の遺伝子変異の種類に直接依存します。

症状は重症度によって異なります。ペリツェウス・メルツバッハ病の古典的な形態は、通常、生後1年以内に眼振（無意識の眼球運動）、筋緊張低下（筋緊張の低下）、運動発達の遅延を伴って現れ、痙縮と運動失調に進行します。より軽度の脊髄性痙縮2型は、後期乳児期または成人期に、両脚の進行性の筋力低下と硬直として現れますが、通常、認知機能の低下は顕著ではありません。脊髄性痙縮の場合、推定余命は正常です。

現在、根治法はなく、PLP1関連障害の管理には、神経学、整形外科学、理学療法、消化器内科の専門家を含む多職種チームが必要です。治療は症状に焦点を当て、痙攣に対する抗てんかん薬や、拘縮に対する理学療法、薬物（バクロフェン、ジアゼパム）、手術による痙縮の包括的な管理が含まれる場合があります。特別支援教育と補助コミュニケーション機器は患者にとって非常に役立ちます。