ツェルヴェーガー症候群

ゼルウィガー症候群は、ペルオキシソーム生合成障害の中で最も重症の変異型である。神経障害、頭蓋顔面異常、新生児発作、肝機能障害を特徴とする。本症は遺伝的なもので、常染色体劣性遺伝する。

本症候群は、ペルオキシンタンパク質をコードする13個のPEX遺伝子のうちの1つの変異によって引き起こされます。PEX遺伝子の病原性変異体は、ペルオキシソーム形成の変化やペルオキシソーム機能不全を引き起こし、変異の影響によってより顕著に、またはより少なくなる可能性があります。

ペルオキシソームは、脂質代謝に必須の細胞小器官（超長鎖脂肪酸の&β;-酸化に関与）ですが、プラスマロゲンの合成や；プラズマローゲン（脳や心臓に多く含まれるリン脂質）の合成、胆汁酸の生成、グリオキシル酸の無毒化などに関与しています。

ナトリウム低コレステロール血症の発症率は不明です。

一般集団におけるゼルウィガー症候群の発症率は5万人に1人で、ケベック州（カナダ）のSaguenay-Lac St Jean地域で最も高く、住民1万2千人に1人程度と言われています。

最初の症状は新生児期に現れ、臓器奇形やペルオキシソーム機能不全が見られる。新生児は特徴的な頭蓋顔面異常と大頭症または小頭症がみられる。骨格異常や皮質下腎嚢胞が多い。成長障害、肝腫大、黄疸、凝固障害もしばしば認められる。眼球障害、進行性の視覚障害、感音性難聴が起こることがある。中枢神経系に重大な影響を及ぼし、患者は深い精神運動遅滞に陥る。重度の筋緊張低下、新生児発作、肝機能障害または白質ジストロフィーが起こる。

症状は重度、中間、軽度の場合があり、ペルオキシソーム活性の程度に相関する患者の症例が報告されている。ペルオキシソームの完全な欠損は致死的な発達障害であるゼルウィガー症候群を引き起こしますが、より軽度の機能障害では、視覚・聴覚障害、爪やエナメル質の異常、様々な神経学的欠陥が生じます。

対症療法が中心で、栄養補給のために胃瘻を造設することもあります。ビタミン、葉酸、DHAのサプリメントが使用されます。難聴の治療には補聴器を使用し、白内障や緑内障がある場合は手術を行い、視力の問題には眼鏡を使用する。

 発達遅延と知的障害には抗痙攣薬と早期介入サービスを使用し、シュウ酸塩腎臓結石には副腎補充療法と支持療法、外科的介入を行います。