チロシン血症1型

I型チロシナ血症（HT1）は、アミノ酸であるチロシンの分解に関与する酵素フマリルアセト酢酸ヒドロラーゼ（FAH）の欠損に起因するものである。その結果、チロシンやメチオニンが蓄積され、また、ポルフィリン代謝を阻害するスクシニルアセトンやスクシニルアセトアセテートなどの有害物質が蓄積される。ポルフィリン代謝は、赤血球からのヘモグロビンの合成など、重要なプロセスに関与しています。

HT1の有病率は、人口10万人あたり1例と推定されていますが、カナダのケベック地方で特に多くみられます。

未治療のチロシン血症I型は、生後1年間に症状を引き起こし、その中で最も重要なのは、成長遅延とくる病に伴う肝機能障害と腎尿細管機能障害である。

腎尿細管機能障害は、生後6ヶ月未満の患者によくみられます。ネフローゼ（腎臓肥大）、くる病、成長遅延、肝硬変は、生後6カ月以上の患者でより頻繁に観察され、肝細胞がんやポルフィリン症様症状を発症することもあります。

ニチシノン（Orfadin®）は、I型チロシン血症の治療薬として承認されている薬剤で、チロシン分解経路の第2段階であるパラヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼを阻害し、フマリルアセトアセテートが蓄積するのを防止します；チロシン分解経路の第2段階であるフマリルアセトアセテートの蓄積とスクシニルアセトンへの変換を防止するものです。

ニチシノンの薬物治療では、角膜にチロシン結晶ができるのを防ぐため、フェニルアラニンやチロシンを制限する食事療法を行う必要があります。血中フェニルアラニン濃度が低くなりすぎた場合（20モル/L）には、天然タンパク質を食事に加える必要があります。

肝移植は、重度の肝不全でニチシノン療法が効かない、あるいは肝細胞がんが確認された小児に行われます。