チロシン血症II型

チロシン血症II型、またはリッヒナー・ハンハート症候群は、TAT遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性の代謝性疾患です。酵素チロシンアミノトランスフェラーゼの欠損は、チロシンの蓄積を引き起こし、主に眼と皮膚に影響を与え、時には知的発達にも影響を及ぼします。

チロシン血症II型は、常染色体劣性遺伝の遺伝性疾患です。そのため、この病気を発症するには、両親からそれぞれTAT遺伝子の変異したコピーを2つ受け継ぐ必要があります。TAT遺伝子は、チロシンアミノトランスフェラーゼという酵素をコードしています。この酵素は、食事から摂取するタンパク質の基本的な構成要素であるアミノ酸チロシンの分解経路における、最初で最も重要なステップです。この酵素が不足すると、チロシンは適切に代謝されず、血液や組織に有毒なレベルで蓄積します。

この蓄積が、疾患の症状の直接的な原因となります。この病気はまれで、世界的な推定発症率は25万人あたり1人未満です。人種に関係なく個人に影響を与える可能性がありますが、アラブ系および地中海系の集団では、近親婚がより一般的であるため、症例の頻度が高いことが観察されています。

II型チロシン血症の主な症状は眼および皮膚の症状であり、早期に現れるのが一般的です。生後1年以内は、角膜へのチロシン結晶の沈着（偽樹状角膜炎）により、過剰な流涙、発赤、痛み、著しい光線過敏症（羞明）などの眼症状が出現することが一般的です。皮膚の症状は生後1年以降に現れるのが一般的で、手のひらや足の裏に痛みを伴う肥厚した病変（掌蹠角化症）が見られます。未治療例の約半数では、程度の差こそあれ知的障害が見られることがあります。

II型チロシン血症の管理における基本的な柱は、生涯にわたる厳格な食事管理です。治療は、アミノ酸であるチロシンとフェニルアラニン（体内のチロシン前駆体）を非常に低く抑えた食事療法からなります。これには、肉、乳製品、豆類などのタンパク質を多く含む食品を排除し、特別な代謝性製剤や低タンパク質食品に置き換えることが含まれます。早期の診断と治療は非常に重要です。なぜなら、食事制限は眼および皮膚の病変を完全に予防または逆転させるのに非常に効果的であることが証明されており、神経学的影響のリスクを減らすことができるからです。重度の皮膚病変の管理を助けるために、経口レチノイドの使用を検討することができます。