テイ・サックス病

GM2ガングリオシドーシスまたはテイ-サックス病は、最もよく知られた常染色体劣性遺伝性疾患の一つで、ライソゾーム貯蔵病のグループに属します。この疾患は、ライソゾーム酵素であるヘキソサミニダーゼAの欠損により、GM2ガングリオシド（脂質の一種）が蓄積されることを特徴としています。

テイ-サックス病は、ヘキソサミニダーゼAをコードするHEXA遺伝子の病原性変異により発症します。変異体が酵素にどのように影響するか、また残存する酵素の活性によって、症状は重くなったり軽くなったりします。ヘキソサミニダーゼAの欠損により、神経細胞膜の重要な分子であり、神経細胞の発生と機能に不可欠なGM2型ガングリオシドがリソソームで適切に分解されず、毒性を示すレベルまで蓄積し、最終的に本疾患の引き金になるとされています。

ガングリオシドーシスの有病率は、アシュケナージ・ユダヤ人では出生3,900人に1人、一般人口では出生100万人に1人である。発症率は非常に低いものの、250人に1人がテイ-サックス関連の変異体を持っていると推定されています。

発症年齢により、3つの型が報告されている。

• 早期発症型（酵素活性0-5％）は最も重症で、主な症状は生後3-6ヶ月から始まる灰白質変性で、筋力低下、過敏性、聴覚などの感覚刺激に対する過敏性の増大が見られる。また、眼球の黄斑部に桜色の斑点が現れることがあり、この場合は本疾患を示唆することがあります。
• 若年型（酵素活性10-15%）では、2歳から6歳の間に発症し、運動失調、行動障害、知的能力の低下が進行し、最終的には患者さんの生存が危ぶまれるようになります。
• 成人型慢性型（酵素活性10-15%）は、10歳前後で発症しますが、成人するまで診断されないことも少なくありません。下肢の筋力低下、萎縮、協調運動障害、振戦、ジストニア、認知機能障害を伴う精神症状などを呈します。

テイ-サックス病には有効な治療法がなく、抗てんかん薬など症状を緩和するための薬剤が使用されます。現在、酵素補充療法、シャペロン療法、基質低減療法、遺伝子療法、造血幹細胞置換療法など、複数の治療戦略が開発されています。