ニーマン・ピック病 A型およびB型

ニーマン・ピック病A型（NPD-A）は、常染色体劣性遺伝の重症疾患であり、非常に稀な疾患である。その有病率は100万人あたり1人以下です。NPD-Aは、SMPD1遺伝子の欠損により、特定の脂質がリソゾーム内に蓄積する疾患です。

ニーマン・ピック病A型およびB型（軽症）は、ライソゾーム酵素であるスフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ1または酸性スフィンゴミエリナーゼ（ASM）を産生するSMPD1遺伝子の変異が原因で発症します。この酵素はスフィンゴミエリンをセラミドに分解するのに必須であり、この遺伝子の特定の変異は酵素の活性を低下させ、リソソームでのセラミドの蓄積につながります。スフィンゴミエリンが蓄積した一部の細胞は肥大化し、特に肝臓、脾臓、肺、脳で組織障害や炎症を引き起こします。

NPDは4つのサブタイプに分類されます。

• NPDタイプAは最も重症で、スフィンゴミエリナーゼ活性が非常に低くなります。若年層で発症し、神経障害と成長障害を引き起こします。患者は、肝脾腫（肝臓と脾臓の肥大）、再発性肺感染症、血小板減少症または血小板数の減少を呈します。早期発症のニーマン・ピック病の典型的な神経症状には、核上性垂直視線麻痺、運動失調または筋肉の協調性の喪失、不明瞭な言語、嚥下困難および不随意筋収縮が含まれます。
• B型はそれほど重篤ではなく、肝脾腫、血小板減少、間質性肺疾患がみられることがあります。神経学的な関与はほとんどありません。
• NPD C型は、全身、神経、精神など多様な病態を示す。通常、成人期に発症しますが、それ以前に現れることもあります。NPD-AおよびNPD-Bとは異なり、NPC1遺伝子の変異が原因である。
• NPD E型は最も一般的でなく、成人期に発症する。

NPD-Aには治療法がなく、これらの小児のほとんどは生後3年目以降に生存することができません。これらの患者の管理は、症状の緩和に重点を置いています。