ポルフィリン症ヴァリエガータ (遺伝子 PPOX)

斑状ポルフィリン症は、ヘム合成における重要な酵素をコードするPPOX遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性の代謝障害です。この酵素欠損は、ポルフィリンと呼ばれる前駆体分子の蓄積を引き起こし、急性神経症状と光線過敏性皮膚病変のユニークな組み合わせをもたらします。

PPOX 遺伝子は、ヘモグロビンやその他の重要なヘムタンパク質の必須成分であるヘム合成経路の8つのステップのうち7番目であるプロトポルフィリノーゲンオキシダーゼという酵素を製造するための指示を提供します。PPOX 遺伝子の2つのコピーのうちの1つに変異があると、この酵素の活性は約50%に低下し、プロトポルフィリノーゲンIXやその他の前駆体が体内に蓄積します。この蓄積は、特徴的な混合臨床像を呈する疾患の病態に直接責任があります。

斑状ポルフィリン症は急性ポルフィリン症の1つであり、推定される世界的な有病率は100,000人に1人ですが、その分布は非常に不均一です。この疾患は南アフリカ、特にオランダ系白人（アフリカーナー）集団で特に一般的であり、17世紀の入植者から遺伝した特定の創設者変異（R59W）により、有病率は300人に1人に達します。男性と女性は同等に影響を受けますが、ホルモン要因により、女性の方が急性症状を呈することが多い傾向があります。

この病気は二相性の経過を特徴とします。皮膚症状は、日光にさらされる部位（手や顔）に極度の皮膚脆弱性があり、水疱、びらん、その後の色素沈着過剰および多毛（毛の過剰）を伴う瘢痕形成を呈します。一方、患者は、薬剤、アルコール、絶食、またはホルモン変化によってしばしば誘発される急性神経内臓発作を起こすことがあります。これらの発作は、激しい腹痛、吐き気、嘔吐、頻脈、高血圧、および筋力低下、不安、錯乱、けいれんなどの神経症状を伴います。症状の出現は通常、思春期以降に起こります。

管理は、急性発作の予防と治療という2つの側面に焦点を当てています。予防は、既知の誘因因子、特に多くのポルフィリン生成薬を厳密に避けることを意味します。皮膚病変は、厳格な光保護と創傷ケアで管理されます。急性発作は医学的緊急事態であり、ヘム欠乏を補充し、有毒なポルフィリンの過剰生産を抑制するヒトヘミンを静脈内投与すること、および大量の炭水化物の摂取で治療されます。