ペイ ッツ・ジェーガーズ症候群

Peutz-Jeghers症候群（PJS）は、腫瘍抑制遺伝子STK11の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であり、良性消化管ポリープの発生と、皮膚および粘膜における特徴的な濃い色素沈着を特徴とします。ポリープの良性性質にもかかわらず、常染色体優性遺伝のこの病態は、生涯を通じてさまざまな種類のがんを発症する非常に高いリスクを伴います。

ピーツ・イェガース症候群は、ポリープやがんの発症を促進する遺伝性疾患です。主な原因は、腫瘍抑制遺伝子であるSTK11（LKB1としても知られています）の変異にあります。STK11タンパク質は、細胞の代謝、増殖、極性を調節する「マスター酵素」として機能し、制御不能な増殖に対する重要なブレーキとして働きます。STK11遺伝子の一方のコピーを不活性化する変異（常染色体優性遺伝）があれば、このブレーキが解除されるのに十分です。この異常は、消化管に特徴的な過誤腫性ポリープの形成につながり、さらに重要なことに、複数の組織における悪性形質転換の感受性を劇的に高めます。

SPJの罹患率はまれであり、性別や人種に関係なく、約5万人に1人から20万人に1人の割合で影響があります。STK11遺伝子がこの疾患の主な原因です。がんのリスクがこの症候群の最も深刻な側面であるため、遺伝的診断は非常に重要です。SPJを有する人は、大腸がん、胃がん、小腸がん、膵臓がん、肺がん、乳がん、生殖器がん（卵巣、精巣）を含むあらゆる種類のがんに対する生涯累積リスクが90％に達する可能性があります。そのため、早期から集学的かつ集中的な腫瘍監視プログラムを開始するには、遺伝的確認が不可欠です。

症候群の特徴的な徴候は、通常、2つの段階で現れます。まず、幼少期に、口の周り、唇、鼻孔、そして時には手足に、色素沈着斑（そばかすに似た濃い斑点）が発達します。これらの斑点は、年齢とともに薄くなることがあります。次に、幼児後期または思春期に、腸ポリープは、疝痛様の再発性腹痛、貧血につながる消化管出血、そして腸重積（腸の一部が別の部分に滑り込む医学的緊急事態）のリスク増加などの合併症を引き起こす可能性があります。

SPJの管理は積極的であり、ポリープ合併症のリスクを低減するための監視、そして最も重要なこととして、がんの早期発見に重点を置いています。管理には、乳幼児期後期から定期的に（2〜3年ごと）上部消化管内視鏡検査、大腸内視鏡検査、カプセル内視鏡検査が含まれ、大きなポリープを切除し、腸重積や出血を予防します。さらに、若年成人期から複数のがんに対する厳格なスクリーニングプログラムが確立されており、臨床ガイドラインに従って乳房、膵臓、卵巣、精巣、肺の監視が含まれます。