ファンコニ貧血（FANCA遺伝子）

ファンコニ貧血は、DNA修復メカニズムに不可欠なFANCAなどの遺伝子の突然変異によって引き起こされるまれな遺伝性疾患です。

ファンコニ貧血（FA）は、DNA損傷応答経路の異常によって引き起こされる常染色体劣性遺伝疾患であり、この経路は鎖間架橋の修復に不可欠な細胞経路です。FAに関与する遺伝子は22個まで報告されており、FANCA遺伝子は最も頻繁に影響を受ける遺伝子です。この遺伝的欠陥は染色体不安定性を引き起こし、造血幹細胞に特に影響を与え、その結果、骨髄の進行性不全、先天異常、および急性骨髄性白血病やその他の種類のがんを発症するリスクが高まります。

ファンコニ貧血患者の3分の2は、FANCA遺伝子にホモ接合体または複合ヘテロ接合体の病原性バリアントを有しています。FANCAのバリアントには、単一ヌクレオチドバリアント、微小挿入および欠失、ならびに大欠失が含まれます。大欠失は本解析には含まれません。

ファンコニ貧血の臨床像は多様であり、先天性異常、骨髄不全、および悪性腫瘍のリスク増加を特徴とします。身体的異常には、低身長、四肢の骨格奇形、および皮膚の斑点が含まれます。第二に、特徴的な所見は骨髄の進行性障害であり、通常は幼少期に貧血、血小板減少症、および白血球減少症として現れます。最後に、患者は急性骨髄性白血病および特定の固形腫瘍のリスクが増加します。

AFの管理は複雑であり、多職種チームが必要です。これには、骨髄機能を監視するための定期的な血液検査を伴う厳密な監視と、がんの早期発見プログラムが含まれます。特定の状況下では、赤血球または血小板の輸血が必要になる場合があります。経口アンドロゲン療法（オキシメトロンやダナゾールなど）は、血球数、特に赤血球と血小板の数を改善するために使用されることがあります。骨髄不全の唯一の治癒的治療法は、造血幹細胞移植です。