フィンランド型アミロイドーシス（GSN遺伝子）

ジェルinaアミロイドーシス、フィンランド型家族性アミロイドーシスとしても知られ、ジェルリン遺伝子またはGSNの変異によって引き起こされるまれな遺伝性全身性疾患です。

GSN遺伝子のバリアントは、ゲルソリンアミロイドーシス（AGel）またはメルトヤ症候群の原因であり、これは進行の遅い全身性疾患であり、進行性角膜ジストロフィー、皮膚弛緩症、および多発ニューロパチーを引き起こします。GSN遺伝子は、細胞骨格の必須成分であるアクチンの組み立てと分解の制御を助けるタンパク質であるゲルソリンを製造するための指示を提供します。

GSN遺伝子の特定変異（最も一般的にはp.Asp214Asn）は、細胞内の他の酵素によって不適切に切断されやすい異常なゲルソリンタンパク質をもたらします。このプロセスにより、不適切に折りたたまれ、凝集する不溶性の小さなタンパク質断片が放出されます。損傷したタンパク質はさまざまな組織に沈着し、目、神経、皮膚に影響を与える特徴的な3つの症状を引き起こします。

AGelは常染色体優性遺伝パターンで遺伝するため、GSN遺伝子の突然変異したコピーを1つ受け継ぐだけで障害を引き起こすのに十分です。この状態は、創始者効果によりフィンランドで高い有病率を示していますが、アフリカ、アジア、ヨーロッパ、南米でも症例が報告されています。

症状の始まりは通常、成人期、一般的には30歳から50歳の間で起こります。この病気は、古典的な3つの臨床的所見によって定義されます：両側性の網状角膜ジストロフィー（視力低下や眼の刺激を引き起こす）、進行性の頭蓋骨および末梢神経障害（顔面筋力低下や麻痺、しびれにつながる）、そして弛緩皮膚症（たるんだ、ゆるく弾力のない皮膚）です。その緩やかな進行は、症状が数十年かけて悪化することを意味します。

ジェルinaアミロイドーシスの治療法はありません。そのため、管理は支持的であり、生活の質を向上させるために特定の症状の治療に焦点を当てています。これには、専門家による学際的なチームが必要です。眼科ケアには、潤滑性点眼薬が含まれ、進行したケースでは、視力を回復させるための角膜移植が含まれます。神経学的症状は理学療法で管理できますが、顔面弛緩症による問題を解決するために、美容形成外科（下垂したまぶたに対する眼瞼形成術など）を使用できます。