フェニルケトン尿症

フェニルケトン尿症（PKU）は、フェニルアラニン水酸化酵素欠損症とも呼ばれ、最も一般的なアミノ酸代謝の先天的異常であり、精神遅滞の最初の特異的原因として発見されたものである。

PKUは、フェニルアラニン水酸化酵素をコードするPAH遺伝子の病原性変異体によって引き起こされます。この酵素は、アミノ酸であるフェニルアラニンをチロシンに変換する触媒となる。この病気の臨床症状は、血液中および脳内にフェニルアラニンが毒性的に蓄積されることによって生じる。

PKUの有病率は、ヨーロッパでは出生1万人あたり1例で、アイルランドやイタリアなどの国々ではより高い。特にトルコでは、出生児4,000人に1人がPKUであると言われています。この疾患は通常、新生児スクリーニングプログラムによって診断されます。

すぐに発見して治療しなければ、通常、生後数ヶ月の間に症状が現れ、非常に軽いものから重いものまで様々です。具体的には、成長・発達の遅れ、小頭症、発作、震え、湿疹、嘔吐などがあります。未治療の場合は、知的障害、行動障害（多動性）、運動障害などを発症します。

約60年前から行われているこの治療の基本は、フェニルアラニンを制限した食事療法を生涯続けることです。この食事療法では、天然のタンパク源は、フェニルアラニンを含まない医療用食品に置き換えられ、アミノ酸の混合物を摂取することになる。しかし、この治療法は確立されているものの、その効果はいまだ不十分であり、患者さんによっては継続が困難な場合もあります。

一方、薬物療法としては、テトラヒドロビオプテリン（BH4）がありますが、これは一部の患者さん（特に軽度のPKU）にしか効果がなく、またペグ化フェニルアラニンアンモニアリアーゼは、毎日注射が必要で免疫上の副作用が出る可能性があります。