ポリメラーゼ関連腺腫性ポリポーシス（PPAP、英語略称）は、POLEまたはPOLD1遺伝子の変異によって引き起こされる、がんの遺伝性素因症候群です。これらの遺伝子はDNA複製中のエラー校正に不可欠であり、それらの機能不全は大量の変異の蓄積を引き起こし、大腸ポリープおよび様々な種類のがんのリスクを劇的に増加させます。
ポリメラーゼ関連ポリープ症 (POLD1 および POLE 遺伝子)
POLE遺伝子とPOLD1遺伝子は、DNAポリメラーゼの主要なサブユニットをコードしています。DNAポリメラーゼは、細胞が分裂するたびに私たちの遺伝物質を複製する酵素です。これらのポリメラーゼの重要な機能の一つは「プルーフリーディング」であり、コピーエラーをリアルタイムで識別・修復する自己訂正メカニズムです。これらの遺伝子の特定のドメインにおける生殖細胞系列（遺伝性）の突然変異は、この校正能力を無効にします。その結果、細胞は正常よりも最大100倍速い速度で突然変異を蓄積し（「超変異」表現型）、健康な細胞からがん細胞への変化を加速させます。
PPAPはまれな疾患であり、2013年に初めて記載されたため、その正確な発生率はまだよく確立されていません。APCやリンチ症候群の遺伝子などのより一般的な遺伝子に起因しない家族性ポリープ症や大腸がんの症例のごく一部を説明する可能性があると推定されています。遺伝は常染色体優性であり、遺伝子の突然変異したコピーが1つあるだけでリスクが増加します。すべての人種に等しく影響します。
症状
臨床症状は様々です。POLEまたはPOLD1の変異保因者は、通常、成人期に大腸および直腸に10〜100個のアデノーマ様ポリープ（家族性腺腫性ポリポーシス）を発症しますが、ポリープが非常に少ない、あるいは全くない場合もあります。主な症状は、比較的若い年齢（しばしば50歳未満）で大腸がんを発症するリスクが高いことです。さらに、子宮内膜がん、卵巣がん、脳腫瘍（神経膠腫）、十二指腸がんなどの他の腫瘍のリスクも増加し、広範な腫瘍発生素因のスペクトルを形成します。
疾病管理
管理は、がんの早期発見と予防のための集中的な監視に基づいています。25〜30歳から質の高い大腸内視鏡検査が推奨されており、家族歴がある場合はそれ以前でも、所見に応じて1〜2年ごとに繰り返されます。また、女性（30〜35歳から）の子宮内膜がんの監視と、関連する他の腫瘍のスクリーニングの検討も推奨されています。特定の薬物療法はないため、主な戦略は内視鏡的ポリープ切除術であり、重度のポリープ症またはがんの場合は手術（結腸切除術）です。
解析された遺伝子
参考文献
Palles C, Martin L, Domingo E, et al. ポリメラーゼプルーフリーディング関連ポリポーシス（PPAP）の臨床的特徴と患者管理の推奨事項。Fam Cancer。2022年4月。21（2）：197-209。
Church JM. ポリメラーゼプルーフリーディング関連ポリポーシス：遺伝性大腸がんの素因となる新しい優性遺伝性症候群。Dis Colon Rectum。2014年3月。57（3）：396-7。
ポリメラーゼプルーフリーディング関連ポリポーシス。 Orphanet。ORPHA447877 [2024年6月]。
