ポンツェベラー・ハイポプラジア タイプ 1A（VRK1遺伝子）

小脳橋低形成型1Aは、遺伝子VRK1の変異によって引き起こされる、重度の常染色体劣性遺伝の神経変性疾患です。この病状は、脳幹の橋と小脳の発育不全（低形成）と、脊髄の運動ニューロンの喪失を特徴とします。

VRK1遺伝子は、セリン-スレオニンキナーゼと呼ばれるタンパク質を製造するための指示を提供します。この酵素は、細胞分裂、DNA損傷への応答、およびCajal小体の組み立てを含む基本的な細胞プロセスにおいて、極めて重要な役割を果たします。この酵素は、ニューロンの正常な発達と生存に不可欠です。VRK1遺伝子の両方のコピーにおける変異がその機能を変化させると、胎児の発達中に特定のニューロン集団の増殖と維持が深刻な影響を受けます。

この機能低下は、特に小脳、橋（または橋核）、および脊髄前角細胞（運動ニューロン）に影響を与えます。その結果、構造的な脳形成不全（橋小脳形成不全）と、重症筋萎縮症（SMA）の最も重症の形態に似た状態の組み合わせが生じます。PCH1Aは、常染色体劣性遺伝パターンで遺伝する、極めてまれな疾患です。これは、影響を受けた個人が両親から変異遺伝子を受け取る必要があることを意味します。

PCH1Aの症状は出生時に現れ、重度です。これには、効果的な移動、呼吸、または摂食を不可能にする、全身性で重度の筋力低下（筋緊張低下）が含まれます。その他の一般的な特徴には、先天性関節拘縮（関節短縮症）、小頭症、そしてしばしばけいれんがあります。

PCH1Aに治癒法はありません。医学的管理は完全に支持的、緩和的であり、症状の制御に重点が置かれています。これには、呼吸および栄養サポートが含まれます。発作を制御するために薬を使用することができます。緩和ケアの学際的なチームは、家族を支援し、ケアを調整するために不可欠です。