橋小脳低形成症1B型（EXOSC3遺伝子）

小脳橋異形成1B型（PCH1B）は、EXOSC3遺伝子の変異によって引き起こされる、重度の常染色体劣性遺伝の神経変性疾患です。PCH1Aと臨床的に類似しており、この病態には橋および小脳の発育不全（形成不全）と、脊髄運動ニューロンの進行性変性が伴います。

EXOSC3 遺伝子は、RNAエクソソーム複合体の中核となる構成要素を生成するための指示を提供します。この複合体は、さまざまな種類のRNA分子を処理および分解する細胞内機械の重要な部分です。RNAの品質管理において重要な役割を果たし、適切に形成されたRNA分子のみがタンパク質生成に使用されるようにします。EXOSC3 遺伝子の両方のコピーに変異が生じ、この複合体の機能が変化すると、細胞のRNA代謝が妨げられます。

この変化は、ニューロンのような非常に活発な細胞の発達と生存に特に有害です。PCH1Bでは、機能喪失は特に小脳、橋、および脊髄の運動ニューロンに影響を与えます。これにより、脳形成異常と、脊髄性筋萎縮症（SMA）に似た、重度の進行性筋力低下の特徴的な組み合わせが生じます。PCH1Bは常染色体劣性遺伝パターンで遺伝し、先天性神経疾患の極めてまれな原因です。

PCH1Bの症状は通常、生後から重度の筋力低下（低緊張）と運動ニューロンの喪失による進行性の筋萎縮として現れます。これにより、運動、嚥下、そしてしばしば呼吸に深刻な困難が生じます。時間の経過とともに、関節の強直、けいれん、そして眼振や視神経萎縮などの様々な眼科的合併症を発症する可能性があります。

現在、PCH1Bの病状を変化させるような治療法や治療法はありません。管理は完全に支持療法であり、患者の生活の質の向上に焦点を当てています。これには、学際的なチームが必要であり、通常、呼吸サポート（しばしば人工換気）、および適切なカロリー摂取を確保するための経管栄養（胃ろうチューブ）による栄養サポートが含まれます。理学療法は、関節の硬直（拘縮）を管理するのに役立ちます。