ポンツェベリーbellar低形成タイプ2D（SEPSECS遺伝子）

小脳橋低形成症2D型は、遺伝子SEPSECSの病原性バリアントによって引き起こされる常染色体劣性遺伝の神経変性疾患です。この遺伝子は、アミノ酸セレノシステインの合成に不可欠です。

小脳橋異形成症2D型（PCH2D）は、脳の発達に影響を与える希少かつ重度の神経疾患の一種です。原因は、セレノプロテインの産生に不可欠な機能を持つSEPSECS遺伝子の変異にあります。セレノプロテインは、哺乳類の神経系が正しく発達するために不可欠です。これらのタンパク質は、酸化ストレスによる細胞へのダメージから保護するため、またその他の生命維持に必要な細胞機能のために不可欠です。

SEPSECS遺伝子が変異すると、機能的なセレノプロテインの合成が著しく妨げられます。発達中の脳は酸化ストレスに非常に脆弱であるため、これらの保護タンパク質がないと神経細胞死を引き起こし、小脳と脳幹に不均衡な影響を与え、その発達不全（異形成）を引き起こします。PCH2Dは常染色体劣性遺伝のパターンで遺伝します。非常にまれな疾患ですが、様々な民族で報告されており、セファルディ系ユダヤ人系の家族など、特定の集団でいくつかの創始者変異が特定されています。

臨床的には、PCH2Dは他のPCH2サブタイプと非常によく似た症状を示し、新生児期または生後数ヶ月以内に発症します。PCH2Dの症状は、他の形式の小脳橋異形成症よりもやや軽度であるように見えます。最も特徴的な兆候は進行性小頭症であり、頭囲が適切に増加しません。全般的な発達遅延、初期の筋緊張低下（しばしば痙性へと進行する）、運動障害の出現、そしててんかん発作を伴います。

現在、PCH2Dに根治療法はありません。管理は支持療法であり、患者の生活の質を改善するために症状を治療することに焦点を当てています。てんかん発作の抗てんかん薬による制御や痙縮およびジストニアの管理を含む複雑な医療ニーズに対応するには、学際的なチームが不可欠です。