ミトコンドリアトリファンクションプロテイン欠乏症

ミトコンドリアトリファクションタンパク質欠乏症は、長鎖脂肪をエネルギー源として利用できない、常染色体劣性遺伝の代謝障害です。

トリ機能タンパク質（TFP）欠損症は、ミトコンドリアにおける脂肪酸のβ酸化の先天性代謝異常です。TFPは、長鎖脂肪酸を分解してエネルギーに変換するために不可欠な（αおよびβ）サブユニットからなる酵素であり、これは絶食中や疾患などのエネルギー要求が高い時期に生命維持に不可欠なプロセスです。常染色体劣性遺伝するため、個人は両親からそれぞれ遺伝子の変異型コピーを受け継ぐ必要があります。

TFP欠損症は、遺伝子HADHAおよびHADHBに病原性バリアントが存在することによって引き起こされます。本報告書は、TFPのβサブユニットをコードする遺伝子HADHBのバリアントに焦点を当てています。このサブユニットは、プロセスにおける最終段階を担っています。遺伝子HADHBの欠陥は代謝経路をブロックし、深刻なエネルギー欠乏と、心臓、肝臓、筋肉に毒性のある脂肪酸中間体の蓄積をもたらします。

臨床スペクトルは広いです。TFP欠乏症は新生児期に発症する可能性があり、最も重篤で心筋症や代謝失調を引き起こします。中間型は子供または成人期に低血糖や神経障害を伴って発症します。筋肉の脱力、運動不耐症、筋緊張低下などの神経筋症状が生じます。長時間の運動、寒冷暴露、絶食、または感染症の後にエピソード性の横紋筋融解症が生じます。

根治法はないため、治療は代謝失調の予防に焦点を当て、生涯にわたって続きます。管理は、長鎖脂肪の摂取を制限し炭水化物を多く含む厳格な食事療法と、絶食の絶対的な回避に重点が置かれます。中鎖トリグリセリドオイルは、その代謝にTFPタンパク質を必要としないため、しばしば補給されます。