cblA型メチルマロン酸尿症

分離型メチルマロン酸血症は、血液、尿、その他の体液中のメチルマロン酸濃度の上昇を特徴とする代謝性疾患群である。これらの病態は常染色体劣性遺伝し、メチルマロニル-CoAミューターゼ（mut）という酵素に直接、あるいは補酵素のcblAやcblBなど、この酵素と相互作用するタンパク質を通じて間接的に影響を及ぼす。

cblAメチルマロン酸血症の原因遺伝子はMMAAであり、コバラミンのミトコンドリア輸送に関与している。

本疾患の患者は、通常、幼児期から軽度から重度の症状を呈し、アシドーシス・クライシスを起こすこともある。症状は、メチルマロニル-CoAミューターゼ（mut）欠損による他のタイプのメチルマロン酸血症患者よりも一般的に軽度である。

早期の診断と治療により、症状の改善と代謝性クリーゼの発症を防ぐことができます。発見が遅れた場合には、成長遅延や精神運動発達の遅れが生じることがあります。合併症として、半数以下の症例で慢性腎臓病が発生します。

メチルマロン酸尿症の診断は生化学的検査に基づいて行われる。メチルマロン酸およびその代謝物の産生の増加は、尿および血液サンプルのクロマトグラフィーによって検出されます。多くの国で、この病態は新生児スクリーニングに含まれている。また、変異解析や酵素活性解析と組み合わせて、酸尿症の種類を特定することが多い。変異型、cblA型、cblB型は予後や経過が良好であるため、アシデュリアのタイプを定義することは重要である。

MMA患者における基本的な慢性治療は、これらの患者にとって「有害」な特定のアミノ酸（バリン、イソロイシン、メチオニン、スレオニン）を含まない食事を摂ることである。cblA患者には、体液中のメチルマロン酸濃度を下げるために、高用量のヒドロキソコバラミンによる治療がしばしば行われるが、そのような処置に反応する患者のみが対象である。さらに、血清レベルのコントロールのもと、L-カルニチンの補充が推奨される。