メチルマロン酸血症・ホモシスチン尿症 cblC型

メチルマロン酸血症およびホモシスチン尿症cblC型は、ビタミンB12代謝の先天性代謝異常の中で最も一般的なもので、MMACHC遺伝子の変異によって引き起こされます。この欠陥は、重篤な神経学的、発達学的、および血液学的問題の広範な範囲を引き起こす有毒物質の蓄積をもたらします。

メチルマロン酸血症およびホモシステイン血症、cblC型（cblC）は、ビタミンB12（コバラミン）代謝の複雑な遺伝性疾患です。これは、MMACHC遺伝子の病原性バリアントによって引き起こされます。この遺伝子は、ビタミンB12を細胞内で2つの活性型、すなわちアデノシルコバラミン（AdoCbl）とメチルコバラミン（MeCbl）に変換するために不可欠なタンパク質の指示を提供します。これらの2つの分子は、2つの異なる酵素の必須補因子として機能します。AdoCblはメチルマロニルCoAムターゼの機能に必要であり、MeCblはメチオニンシンターゼに必要です。

MAMCタンパク質の欠陥は、両方の経路に同時に影響を与えます。これにより、体内のメチルマロン酸の上昇（最初の経路のブロックによる）とホモシステインの上昇（2番目の経路のブロックによる）が生じます。これらの物質の複合毒性効果は、多くの細胞プロセスを混乱させ、多系統の臓器損傷を引き起こします。この細胞内コバラミン代謝の欠陥は、推定発生率が20万人に1人であり、すべての集団に影響を与えています。

重症型の早期発症は、生後1年から4年の間に、無気力、筋緊張低下、脳波異常、眼振、斜視、発達遅延などの症状を引き起こします。患者は重度の神経損傷、眼疾患（網膜症）、血液異常を発症する可能性があります。以前よりも頻度の低い後期発症型は、思春期または成人期に、認知機能低下、精神疾患（精神病、認知症）、運動失調（協調運動障害）、腎疾患、肺高血圧症などの異なる症状群として現れることがあります。

長期管理は、ホモシステインレベルの低下に焦点を当て、高用量のヒドロキソコバラミン（ビタミンB12の特定の形態）で治療することにより、ビタミンを過剰に供給し、残存する酵素機能を最大化することを目指します。ホモシステインレベルを低下させる代替経路を提供するために、ベタインの経口補充が行われます。また、L-カルニチンは、有毒な有機酸の排出を助けるために使用されます。一部の重症例では、タンパク質制限食が用いられることがあります。