メチルマロン酸尿症およびホモシスチン尿症cblF型

メチルマロン酸血症およびホモシスチン尿症、cblF型（cblF）は、LMBRD1遺伝子の変異によって引き起こされる、極めてまれな遺伝性疾患です。この欠陥は、ビタミンB12のリソソームから細胞質への輸送を変化させます。

cblF欠損症は、ビタミンB12（コバラミン）代謝における常染色体劣性遺伝の先天性代謝異常であり、乳児期発症で重症です。LMBRD1遺伝子の病原性バリアントによって引き起こされます。

cblFでは、欠損したLMBRD1タンパク質は、細胞のリソソームからB12を輸送できません。ビタミンは閉じ込められ、この区画内に蓄積するため、活性代謝物であるメチルコバラミン（MeCbl）またはアデノシルコバラミン（AdoCbl）に変換されません。これにより、AdoCblとMeCblの両方の機能的欠乏が生じ、メチルマロン酸とホモシステインの同時上昇を引き起こします。cblFは非常にまれな疾患であり、有病率は100万人に1人未満です。

cblFは、通常、乳幼児期に、成長遅延、著しい摂食困難、筋緊張低下などの重篤な症状を呈します。患者は、発達の遅れや、以前獲得した能力の喪失を呈することがあります。その他の一般的な症状には、口腔炎（口の炎症）、舌炎（舌の炎症）、および巨赤芽球性貧血、好中球減少症、血小板減少症などの血液学的問題が含まれます。一部の症例では、先天性心疾患または非定型的な顔貌も観察されています。

生涯にわたる筋肉注射と高用量のヒドロキソコバラミンの筋肉内注射が主な治療法です。さらに、経口補給薬が重要です。ベタインと葉酸は、ホモシステインの毒性レベルを下げるために投与され、L-カルニチンは体から有害な有機酸を除去するために使用されます。これらの患者では、長時間の断食を避け、適切な水分補給を維持することが重要です。早期の診断と治療は、治療からより大きな利益を得るために不可欠です。