メチルマロン酸尿症・ホモシスチン尿症 cblJ型

メチルマロン酸血症・ホモシスチン尿症、cblJ型（cblJ）は、ABCD4遺伝子の変異によって引き起こされる、極めてまれな遺伝性疾患です。ABCD4タンパク質は、LMBRD1タンパク質とともにビタミンB12をリソソームから運び出します。その機能不全はビタミンを閉じ込め、乳幼児期発症の重篤な疾患につながり、臨床的にはcblF型と区別がつきません。

cblJ欠損症は、ビタミンB12（コバラミン）代謝における先天性代謝異常症であり、乳児期発症で重症であり、ABCD4遺伝子の病原性バリアントによって引き起こされます。この遺伝子は、ATP結合カセット（ABC）トランスポーターファミリーに属するタンパク質をコードしており、このタンパク質は、リソソーム膜上でLMBRD1タンパク質（cblF欠損症における欠陥タンパク質）と機能的複合体を形成します。ABCD4/LMBRD1複合体は、リソソームから細胞質へのビタミンB12の輸送に不可欠です。

cblJ欠損症では、機能不全のABCD4タンパク質が、この輸送複合体全体の機能を妨げます。cblF欠損症と同様に、その結果としてビタミンB12は閉じ込められ、この区画内に蓄積されます。したがって、細胞はB12を欠乏し、活性型であるAdoCblおよびMeCblへの変換が妨げられます。これにより、メチルマロン酸とホモシステインの複合的な上昇という特徴が見られます。

cblJの臨床兆候および症状は、cblF障害で観察されるものと同一であると考えられています。影響を受けた乳児は、摂食障害、成長遅延、および顕著な筋緊張低下を呈します。発達遅延は一般的であり、一部の乳児は以前に獲得したスキルを失う可能性があります。巨赤芽球性貧血などの血液学的問題、および口や舌の炎症（口内炎および舌炎）も発生する可能性があります。

cblJ（リソソームに捕捉されたB12）の根本的な機能障害はcblFと同じであるため、管理戦略は同一です。目的は、輸送欠陥を回避し、重篤な生化学的影響を是正することです。治療には、生涯にわたる高用量のヒドロキソコバラミン筋注と、経口サプリメントの併用が含まれます：ホモシステインレベルを下げるためのベタイン、および毒性のある有機酸の排泄を助けるためのL-カルニチン。