リ・フラウメニ症候群
リ・フラウメニ症候群（LFS）は、若年者に発症し、様々な腫瘍を発症しやすい常染色体優性遺伝の稀な疾患である。その遺伝様式は常染色体優性遺伝です。
症状
リ・フラウメニ症候群は、人生の初期から生涯にわたって発生しうる様々な腫瘍のリスクを高めます。最も特徴的な腫瘍は、骨肉腫、軟部肉腫、乳がん、白血病・リンパ腫、脳腫瘍（膠芽腫や星細胞腫など）、副腎がん、大腸がんですが、あらゆるタイプの腫瘍が見られる可能性があります。
TP53遺伝子の劇症型変異を持つ患者のがん発症リスクは、15歳で15％、50歳の女性で80％、同年代の男性で40％であり、性差が大きいのはほぼ乳がんによるものである。二次がん、特に放射線によるがんを発症するリスクが高い。
疾病管理
病原性TP53変異を持つ小児および成人は、皮膚科的検査や神経学的検査を含む完全な健康診断を毎年受ける必要があります。特に頭痛、骨痛、腹部不快感などの持続的な症状には細心の注意を払い、医師に相談して評価する必要があります。 女性は20～25歳から乳がん予防プログラムに従う必要があります。大腸がんの早期発見のためのスクリーニングも推奨され、遅くとも25歳からは2～3年ごとに大腸内視鏡検査を受ける必要があります。さらに、診断用および治療用の放射線への曝露は、発がん性物質への曝露と同様に、可能な限り最小化するか回避する必要があります。太陽の紫外線からの保護、喫煙の回避、発がん性物質への職業的曝露の回避、アルコール摂取の最小化などが重要である。TP53変異の保因者の検出とフォローアップのために、家族は遺伝カウンセリングを受けるべきである。
解析された遺伝子
参考文献
de Andrade KC, Khincha PP, Hatton JN, et al. Cancer incidence, patterns, and genotype-phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1787-1798.
Kennedy MC, Lowe SW. Mutant p53: it's not all one and the same. Cell Death Differ. 2022 May;29(5):983-987.
Schneider K, Zelley K, Nichols KE, et al. Li-Fraumeni Syndrome. 1999 Jan 19 [updated 2019 Nov 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
Vieira IA, Andreis TF, Fernandes BV, et al. Prevalence of the Brazilian TP53 Founder c.1010G>A (p.Arg337His) in Lung Adenocarcinoma: Is Genotyping Warranted in All Brazilian Patients? Front Genet. 2021 Feb 2;12:606537.
Front Genet.
Xu J, Qian J, Hu Y, et al. Heterogeneity of Li-Fraumeni syndrome links to unequal gain-of-function effects of p53 mutations. Sci Rep. 2014 Feb 27;4:4223.
