レフサム病

レフスム病は、ペルオキシソームにおけるα酸化の欠損を特徴とする常染色体劣性遺伝の先天性代謝異常症である。α酸化は、フィタン酸などの特定の分岐脂肪酸を分解するために使用される異化経路である。

フィタン酸は飽和脂肪酸で、反芻動物の胃の中で細菌が関与して葉緑素が消化されることに由来する。フィタン酸は、主に赤身の肉（牛肉、羊肉）や乳製品などの食事から摂取することができます。フィタン酸は、細胞のペルオキシソームとミトコンドリアで分解される。

レフスム病は、血漿および一部の組織（特に脂肪、神経、心臓組織）にフィタン酸が蓄積される病気である。フィタノイル-CoA水酸化酵素として知られるペルオキシソーム酵素の欠損が原因であり、この酵素はα酸化として知られる代謝プロセスでフィタン酸を分解する。

レフスム病の有病率は100万人あたり1人である。

レフザム病には2つのサブタイプがあります。

• フィタン酸（分岐鎖脂肪酸）が食事から蓄積される成人型または古典的なレフサム病（ここで説明する）。フィタノイル-CoA水酸化酵素をコードする遺伝子が影響する。
• 早発性乳児レフスム病は、細胞質からペルオキシソームへのタンパク質の輸送に関与するいくつかの遺伝子に影響を与える。この場合、フィタン酸だけでなく、超長鎖脂肪酸（VLCFA）、ジ-およびトリ-ヒドロキシコレスタン酸、ピペコール酸の濃度も増加する。

古典的なサブタイプの症状は、通常、青年期に現れる。最初にヘメラロパシー（暗所視力低下）が現れ、その後、慢性遠位運動性多発ニューロパチーのエピソードが続くのが一般的です。その他の臨床症状として、知覚性難聴、アノスミア、小脳失調、時には重度の知的欠損を伴う。また、皮膚症状（魚鱗癬）、心筋症、脳脊髄液蛋白量の上昇、網膜色素変性症（最終的に失明に至ることもある）などが、時間の経過とともに進行することがあります。

フィタン酸は食事からしか摂取できないため、レフスム患者の場合、乳製品、肉類、反芻動物の脂肪を避けた厳格な食事が症状の一部を退縮させるのに有効である。