網膜色素変性症（RPE65遺伝子）

RPE65遺伝子の変異に関連する網膜症は、重度の遺伝性網膜ジストロフィーであり、幼少期から重度の視力低下を引き起こします。この遺伝子の変異は、光の検出に不可欠なプロセスである視覚サイクルを正常に機能させなくします。

RPE65遺伝子は、網膜色素上皮（RPE）において、視細胞（円錐細胞と桿体細胞）に栄養を与える細胞層の必須タンパク質を生成するための指示を提供します。このタンパク質は、全トランスレチニル異性化酵素と呼ばれ、「視覚サイクル」における主要な酵素です。視覚サイクルとは、ビタミンAの一種であるレチナールをリサイクルする生化学的プロセスであり、視細胞が連続して光を感知できるように「リセット」することを可能にします。RPE65遺伝子の両方のコピーに変異があると、この酵素は正常に機能せず、サイクルが中断され、有毒な生成物の蓄積につながります。これにより、視細胞が徐々に死滅し、視力低下につながります。

RPE65関連網膜症は、網膜ジストロフィーのサブグループであり、主にレーバー先天性黒内障（LCA）または早期発症網膜色素変性症（RP）として現れます。これらの疾患の合併発生率は、出生約10万件あたり2～3件であり、RPE65遺伝子の変異はこれらの症例の相当な割合を占めています。この病状は、明確な民族的偏見なく、世界中のすべての集団に影響を与えます。

症状は通常、出生時または生後数ヶ月以内に現れます。患者は非常に重度の視覚障害、眼振（急速で不随意な眼球運動）、および光に対する瞳孔反応の著しい低下または欠如を呈します。病気の進行に伴い、周辺視野（トンネルビジョン）の進行性の喪失と夜盲症（暗順応障害）が生じます。

歴史的に、管理は、低視力補助具の使用や教育的・社会的環境の適応など、支持療法に焦点を当ててきました。しかし、遺伝性疾患に対する初のin vivo遺伝子治療薬であるボリジェンネパルボベク（Luxturna®）の承認により、この分野は革命を起こしました。この治療法は、網膜細胞にRPE65遺伝子の機能的なコピーを導入する網膜下注射からなり、視覚機能を部分的に回復させ、病気の進行を食い止めることができます。