先天性固定夜間盲（大口病）

大口病は、常染色体劣性遺伝の先天性固定型夜盲症の稀な形態であり、SAG または GRK1 遺伝子の変異によって引き起こされます。これらの遺伝子は網膜の桿体細胞における光シグナル伝達カスケードを不活性化するために重要であり、その機能不全は暗順応の著しい遅延を引き起こします。最も特徴的な臨床兆候は、水尾・中村現象です。これは、暗闇で長時間過ごした後に消失する眼底の変色です。

大口病は、1907年に大口忠太博士によって初めて記載された、先天性固定性夜盲症（CSNB）の一種です。このタイプの夜盲症は、特に低照度下での視覚を担う光受容細胞である桿体細胞の機能に影響を与えます。

この病状は、視覚信号を「オフ」にする遺伝子の両方の対立遺伝子（常染色体劣性遺伝）における病原性バリアントによって引き起こされます。SAG遺伝子はアレ​​ステシン-1をコードし、GRK1遺伝子はロドプシンキナーゼをコードしています。これら2つのタンパク質は、光によって活性化された後にロドプシンを不活性化するために重要です。これらのタンパク質が正常に機能しないと、桿体細胞は長時間の活性化状態にとどまり、回復して暗順応することができなくなります。

世界的には非常にまれな疾患ですが、日本人集団では著しく高い有病率を示しています。

主な症状は、乳幼児期から現れる非進行性の夜盲症（夜盲症）です。この疾患の特徴的な臨床兆候は、水尾・中村現象です。明るい光の下では、眼底は通常とは異なる金銭色から灰白色にかけての着色を示します。暗闇への長時間の順応（3〜4時間）の後、この着色は消失し、眼底は正常な外観を取り戻します。これは、再び光にさらされると元に戻る変化です。さらに、患者は異常な網膜電図（ERG）を示します。それ以外では、昼間の視力、視野、色覚は通常完全に正常です。高齢の患者では、視力低下や視野狭窄を引き起こす可能性があります。

大口病には、特効薬も根治療法もありません。この病気は進行せず、昼間の視力にも影響がないため、予後は良好です。管理は、患者とその家族への病気の性質に関する教育に焦点を当て、事故を避けるための暗い場所での注意喚起を行います。定期的な検査以外の集中的な眼科的フォローアップは必要ありません。