内臓アミロイドーシス（APOA1遺伝子）

アポリポタンパク質A-I（APOA1）による内臓アミロイドーシスは、APOA1遺伝子の変異がこのタンパク質（HDLコレステロールの主要成分）の誤った折りたたみを引き起こす、非常にまれな遺伝性疾患です。異常なタンパク質は、主に肝臓、腎臓、そして時には喉頭や心臓などの複数の臓器にアミロイド線維の形で蓄積します。

アポリポタンパク質A-I（ApoA-I）はAPOA1遺伝子によってコードされ、一般的に「善玉コレステロール」として知られる高密度リポタンパク質（HDL）の主要な構造タンパク質です。その機能は、組織から肝臓へのコレステロールの逆輸送において重要です。APOA1遺伝子の病原性バリアント（変異）は、ApoA-Iタンパク質を不安定にし、誤った折り畳みを引き起こします。体はこの異常なタンパク質を除去することができず、それらは凝集してアミロイド線維として様々な臓器の細胞外空間に沈着します。

このタイプのアミロイドーシスは、常染色体優性遺伝の、極めてまれな全身性疾患です。主要な標的臓器を持つ他のアミロイドーシスとは異なり、APOA1アミロイドーシスは内臓の多臓器に及ぶ影響を特徴とします。最も一般的に影響を受ける臓器は肝臓と腎臓です。しかし、他の組織にも沈着が見られることがあります。

症状の発症年齢は様々で、特定の変異によって異なりますが、一般的には成人に現れます。肝臓の障害は肝腫大（肝臓の肥大）や肝不全を引き起こす可能性があり、腎臓の障害はタンパク尿や腎機能の進行性低下として現れます。心臓に影響がある場合、心筋症が発症する可能性があります。

治療は支持療法であり、特定の臓器機能障害の管理を目的としています。これには、肝機能および腎機能の定期的なモニタリング、高血圧の管理、臓器不全の症状の治療が含まれます。進行した腎不全の患者では、肝臓と腎臓の複合移植が必要になる場合があります。