原発性高シュウ酸尿症III型 (PH3)

原発性高シュウ酸尿症III型（PH3）は、遺伝性常染色体劣性グリオキシル酸代謝障害であり、HOGA1遺伝子の変異によって引き起こされます。シュウ酸の過剰産生を特徴とし、通常、幼少期から繰り返されるシュウ酸カルシウム腎結石の形成につながります。

HOGA1遺伝子は、主に肝臓と腎臓で活性化されているミトコンドリア酵素である4-ヒドロキシ-2-オキソグルタル酸アルドラーゼ1を製造するための指示を提供します。この酵素は、アミノ酸ヒドロキシプロリンの分解において重要な役割を果たします。HOGA1遺伝子のバリアントが、欠陥があるか機能しない酵素を引き起こすと、代謝経路がブロックされ、前駆体の蓄積、特に酵素HOGA1の基質である4-ヒドロキシ-2-オキソグルタル酸（HOG）が蓄積し、最終的にシュウ酸塩の過剰生成につながります。

通常は廃棄物として排泄される物質であるシュウ酸塩のこの過剰生産は、尿中のカルシウムと結合して腎臓結石（腎石灰症）を形成させます。PH3は常染色体劣性遺伝パターンで遺伝するため、個体が影響を受けるには、両親からHOGA1遺伝子の変異したコピーを1つずつ受け継ぐ必要があります。これはまれなタイプの高シュウ酸尿症であり、原発性高シュウ酸尿症の全症例の約10％を占め、すべての集団に影響を与えます。それにもかかわらず、保因者の頻度は、この疾患の有病率がおそらく過小評価されていることを示唆しています。

PH3の主な、そしてしばしば唯一の症状は、再発性の腎結石（尿路結石症）と顕著な尿中カルシウム値の上昇（高カルシウム尿症）です。発症年齢は通常非常に若く、診断時の年齢中央値は2歳から4歳です。症状は腎結石に関連しており、腹部または側腹部の痛み、尿中の血液（血尿）、頻尿、尿路感染症などが含まれることがあります。他のタイプの原発性高シュウ酸尿症とは異なり、PH3では慢性腎臓病または腎不全への進行は非常にまれであり、ほとんどの患者は腎機能を維持しています。

PH3の治療は、腎臓結石の形成を防ぐことを目的としています。これには、高濃度の尿を維持し、シュウ酸塩の濃度を希釈するために、多量の水分摂取（高水分補給）が含まれます。クエン酸カリウム療法も一般的であり、尿をアルカリ化し、シュウ酸カルシウム結晶の形成を強力に阻害するのに役立ちます。腎臓専門医による綿密な経過観察は、症状の管理と腎機能の維持に不可欠です。