原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）

原発性高シュウ酸尿症（PH）は、腎臓やその他の組織にシュウ酸塩が蓄積することを特徴とする代謝異常の一群に属します。原発性高シュウ酸尿症は、主に3つの遺伝子の変異によって引き起こされ、PH1、PH2、PH3という3つのタイプがあることが知られています。

最も頻度が高く、重症の高尿酸血症はPH1であり、これはAGXT遺伝子の変異に起因する。PH1の有病率は人口100万人あたり3例以下であり、北アフリカや中東の国々で高い発症率を示している。

PH1 の症状および発症には大きな異質性がある。乳児型は生後数ヶ月で発症し、成長障害、腎臓へのシュウ酸カルシウム結晶の蓄積、腎臓結石や尿路結石を引き起こす。また、小児期から思春期にかけて発症し、腎結石や尿路結石を再発する、より軽症の第二型が存在します。

症状が現れるのは成人になってからであることもあります。シュウ酸塩腎結石は、腎臓に障害を与え、腎不全に至ることもあります。血液中のシュウ酸濃度が非常に高くなると、他の臓器に影響を与え、例えば、心臓の異常や骨折のリスクが高くなることがあります。

腎機能を維持するためには、シュウ酸カルシウムの沈着を最小限に抑える、早期かつ集中的な治療が不可欠です。豊富な利尿剤、ビタミンB6（ピリドキシン）の投与、シュウ酸カルシウムの結晶化阻害剤（クエン酸塩、ピロリン酸塩、マグネシウム）による治療が行われます。腎不全に進行した場合は、腎移植・肝移植の選択肢も検討されます。

ルマシランはRNA干渉（RNAi）を利用した薬剤で、シュウ酸塩の生成を抑制する作用があるとして、2020年にEMA（欧州医薬品庁）とFDA（米国食品医薬品局）の双方からPH1の特定治療薬として承認されました。長期的な腎機能維持に対する有効性は現在も検討中です。