トランスサイレチンアミロイドーシス（TTR遺伝子）

トランスサイレチン（TTR）は、主に肝臓と脳の脈絡叢で作られるタンパク質で、その機能は血漿中と脳脊髄液中でそれぞれレチノールと甲状腺ホルモンを輸送することです。TTRは、特定の臓器や組織にアミロイド線維が蓄積する特殊なタンパク質凝集性疾患の原因物質である。

タンパク質凝集素疾患は、後天的に発症するものと遺伝するものがあります。家族性トランスサイレチン アミロイドーシスは遺伝性アミロイドーシスの明確な例であり、常染色体優性遺伝のパターンに従っています。

家族性トランスサイレチン アミロイドーシスでは、末梢神経系や心臓、腎臓、脳などの臓器・組織にアミロイドペプチドが徐々に蓄積されます。

この病態は、通常、人生の3年から5年の間に現れます。TTRの変異型によって、末梢神経系（PNS）、中枢神経系（CNS）、または心臓などの他の臓器がより影響を受けることがあります。主な表現型は3つあります。

• アミロイドポリニューロパシー：足の感覚運動神経障害、手根管症候群、精神運動障害、便秘または下痢、インポテンツ、心筋症、硝子体混濁、緑内障、ネフロパシー。
• 脳・髄膜アミロイドーシス：認知症、運動失調、筋肉の緊張と硬直、痙攣、精神病、水頭症、出血、アミロイド沈着（レプト髄膜血管、くも膜下腔、髄膜下腔に沈着）などがあります。
• 心臓アミロイドーシス：不整脈、狭心症、心不全などの心筋症。

10年前まで、トランスサイレチン アミロイドーシスの患者さんを治療する主な戦略は、同所的な肝移植でした。現在では、TTRの分解と蓄積を防ぐことでTTRを安定化させ、病気の進行を遅らせる薬剤が利用できるようになりました。その一例が、欧州医薬品庁（EMA）が神経病変を有する成人患者（症候性多発ニューロパチーの人）の治療薬として承認したヴィンダケル（有効成分タファミジス）である。

FDA（米国食品医薬品局）では、2019年に成人のトランスサイレチン介在性アミロイドーシスによる心筋症の治療薬としてVyndaqel（Tafamidis meglumine）およびVyndamax（Tafamidis）カプセルの承認を取得しています。