家族性腺腫症ポリポーシス（APCおよびMUTYH遺伝子）
家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）は、人生の後半10年間に、直腸や結腸に数百から数千の腺腫性ポリープが出現することを特徴とする病態で、放置すると大腸癌（CRC）に至ることがあります。
古典的なFAPは常染色体優性遺伝し、APC遺伝子の病原性変異体のコピーに起因します。場合によっては、MUTYHと呼ばれる別の遺伝子の変異に起因することもあり、劣性遺伝性のポリポーシスを引き起こし、CRCの発症リスクがわずかに上昇し、上部および下部消化管にポリープや腺腫が存在することが特徴的です。
FAPの発症率は8,300人あたり1人で、男女とも同じように発症し、CRCの症例の1％未満を占めるとされています。欧州連合における有病率は、人口11,300～37,600人あたり1例と推定されています。
症状
ほとんどの患者さんは何年も無症状ですが、腺腫が大きく多数になり、直腸出血や貧血を起こすようになるまで、無症状が続きます。がんは通常、ポリープが出現してから15～20年後に発生し始めます。非特異的な症状としては、便秘や下痢、腹痛、触知可能な腹部腫瘤、体重減少があります。FAPは、骨腫や良性癌、歯の異常、網膜色素上皮の先天性肥大、デスモイド腫瘍や結合組織の良性癌、大腸外癌などの腸管以外の症状を示すこともあります。
より攻撃性の低い亜型FAPがあり、これはpólipidの数が少なく（通常10～100）、腺腫の発生年齢が遅く、発癌リスクが低いことが特徴です。
疾病管理
FAP管理の主な目標は、CRCの予防と良好なQOL（生活の質）です。PCaを伴う古典的なFAP患者は、CRCを発症するリスクがほぼ100％ですが、このリスクはスクリーニングプログラムに入り、治療を受けることで顕著に減少します。そのため、通常、予防的な大腸手術が早期から行われ、定期的な内視鏡検査で生涯フォローアップされる。留置された直腸や回腸嚢に腺腫が発生し成長するため、再手術が必要である。
MUTYH関連FAP患者における現在のCRCリスク監視対策としては、遅くとも25～30歳までに開始し、1～2年ごとに高品質の大腸内視鏡検査を行う。
解析された遺伝子
参考文献
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