ポルフィリン症 皮膚症状 晩発型 遺伝性 (遺伝子 UROD)

家族性晩発性皮膚ポルフィリン症（PCT）は、遺伝子URODによってコードされる酵素ウロポルフィリノーゲン脱炭酸酵素（UROD）の遺伝的欠損によって引き起こされる代謝障害です。この欠損は、鉄過剰などの他の感受性要因と組み合わさることで、皮膚におけるポルフィリンの蓄積につながり、水疱や脆弱性を伴う慢性的な皮膚光線過敏症を引き起こします。

UROD遺伝子は、ヘム合成経路の第5段階であるウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼ酵素の製造指示を提供します。家族性PCT（II型としても知られる）では、UROD遺伝子の2つのコピーのうちの1つにおける遺伝的突然変異により、体内のすべての細胞でこの酵素の活性が約50%低下します。しかし、この遺伝的欠損だけでは、通常、病気を引き起こすには十分ではありません。臨床的発現には、後天的な感受性要因、特に肝臓の鉄過剰症の存在が必要であり、これにより肝臓におけるすでに不十分な酵素活性がさらに阻害され、ウロポルフィリンの大量過剰生産と蓄積が引き起こされます。

PCTは世界で最も一般的なポルフィリン症であり、有病率は10,000人に1人と推定されています。家族性形態は、PCTの全症例の約20%を占めます。この病気はすべての集団に影響を与えますが、その臨床的表現は、アルコール消費、C型肝炎ウイルス感染、エストロゲン、および遺伝性ヘモクロマトーシスなどの誘発因子の存在に大きく依存します。

症状は皮膚に限局し、通常は成人、典型的には40歳から60歳の間に出現します。主な特徴は、日光にさらされる部位（手の甲、前腕、顔）における慢性的な光線過敏症です。これは、極めて脆弱な皮膚、最小限の外傷による水疱（小水疱および大水疱）の形成、治癒が遅いびらん、および酒皃様嚢腫の発生として現れます。時間とともに、色素沈着（色素沈着過剰）や多毛症（特にこめかみの毛の過剰な成長）が現れることがあります。

治療の目的は、肝臓への鉄過剰負荷を軽減し、ポルフィリン値を低下させることです。第一選択の治療法は、体内の過剰な鉄を除去するための定期的な瀉血（管理された採血）です。代替療法として、特に貧血や瀉血不耐症の患者には、過剰なポルフィリンの動員と排泄を助ける低用量のヒドロキシクロロキンまたはクロロキンが用いられます。さらに、アルコールなどの誘因を避け、基礎感染症を治療することも不可欠です。