身近な高インスリン血症（ABCC8関連）
先天性高インスリン血症は、非常に早期に発症する重篤な疾患であり、主に血中インスリン濃度の上昇により、重度の低血糖を引き起こすことが特徴である。低血糖が繰り返されると、呼吸困難、発作、神経障害などの合併症を引き起こす危険性が高くなります。
先天性高インスリン血症の多くは、ABCC8およびKCNJ11遺伝子の変異が原因となっています。特に、ABCC8遺伝子の変異は症例の50-60％を占めています。これらの遺伝子の病原性変異体は、膵臓細胞からのインスリンの放出に影響を与え、それによってインスリンの分泌と血中濃度が上昇する。過剰なインスリンはグルコースレベルの低下を引き起こし、低血糖を引き起こします。
先天性高インスリン血症の発症率は国によって異なりますが、一般的に人口2万7千人あたり1例から5万人あたり1例と言われています。
症状
最初の症状は早期に発現し、出生前に現れることもあり、高グルコース摂取を必要とする持続的な低血糖が特徴である。重度の低血糖症は、嗜眠、筋緊張低下、振戦、過敏性、無呼吸などの他の症状を引き起こし、重大な神経学的後遺症を引き起こす可能性があります。
疾病管理
治療は早期に行うべきであり、その主な目的は、不可逆的な神経障害を回避するために血糖値をコントロールすることである。初期治療としては、血糖値を安定させるために、直ちにブドウ糖を静脈内投与する。
長期的には、ジアゾキシド、ソマトスタチンホルモンアナログ、グルカゴン、グルココルチコイドなど、さまざまな薬理療法が行われる。時には、膵臓の全摘出や部分切除に頼ることも必要です。
患者は長期の絶食を避け、炭水化物を多く含む食品を頻繁に摂取する必要があります。
解析された遺伝子
参考文献
Demirbilek H, Hussain K. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2017 Dec 30;9(Suppl 2):69-87.
Donath X, Saint-Martin C, Dubois-Laforgue D, et al . Next-generation sequencing identifies monogenic diabetes in 16% of patients with late adolescence/adult-onset diabetes selected on a clinical basis: a cross-sectional analysis. BMC Med. 2019 Jul 11;17(1):132.
Gillis D. Familial Hyperinsulinism. 2003 Aug 19 [updated 2019 Mar 21]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Huopio H, Otonkoski T, Vauhkonen I, et al. A new subtype of autosomal dominant diabetes attributable to a mutation in the gene for sulfonylurea receptor 1. Lancet. 2003 Jan 25;361(9354):301-7.
Männistö JME, Jääskeläinen J, Otonkoski T, et al . Long-Term Outcome and Treatment in Persistent and Transient Congenital Hyperinsulinism: A Finnish Population-Based Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1542-e1551.
Rosenfeld E, Ganguly A, De Leon DD. Congenital hyperinsulinism disorders: genetic and clinical characteristics. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019 Dec;181(4):682-692.
