拡張型心筋症1G（CMD1G）は、TTN遺伝子の変異によって引き起こされる心臓病です。これらの遺伝子変異は、心筋の構造と収縮機能に不可欠なタンパク質であるチチンに影響を与え、心臓の進行性の弱体化につながります。
拡張型心筋症 1G（TTN遺伝子）
拡張型心筋症1G（CMD1G）は、心臓の部屋が拡大し弱くなり、効率的に血液を送り出す能力が低下する心筋の疾患です。この状態の最も一般的な原因は、TTN（チチン）遺伝子の変異です。この遺伝子は、ヒトゲノムで知られている中で最も大きく、心筋細胞内の分子足場として機能するチチンタンパク質をコードしています。チチンは、筋肉の収縮単位であるサルコメアの構造に不可欠であり、収縮期と拡張期の間の心臓の弾力性と強度を維持するために不可欠です。TTNの変異は通常、常染色体優性型であり、異常な遺伝子変異の1つのコピーを受け継ぐだけで病気を引き起こす可能性があることを意味します。これらの変異は、機能が低下した、または不安定なチチンタンパク質の切断されたバージョンにつながることがよくあります。CMDの全体的な発生率は、約2500人に1人です。TTNの変異は、CMDの最も一般的な遺伝的原因であり、家族性症例の20%から25%、散発性症例の約18%を占めています。この病気は、すべての集団で世界的に発生しています。
症状
CMD1Gの症状は通常成人期に現れますが、発症年齢は大きく異なることがあります。主な症状には、疲労、息切れ（呼吸困難）、特に運動時のもの、脚や足のむくみ、動悸などがあります。
疾病管理
TTN遺伝子変異による拡張型心筋症の管理は、心不全症状の制御と合併症の予防に重点を置いています。薬物療法には、β遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）、利尿薬が含まれます。進行した症例では、ペースメーカーや除細動器などのデバイスの植込みが必要になる場合があり、重篤な状況では心臓移植が唯一の選択肢となることがあります。
解析された遺伝子
参考文献
Jolfayi, A.G., Kohansal, E., Ghasemi, S, et al. 拡張型心筋症の病因と拡張型心筋症における分子メカニズムの潜在的な新たな手がかりとしてのTTNバリアントの探索。Sci Rep 14, 5313 (2024)。
Eldemire R, Mestroni L, Taylor MRG. 拡張型心筋症の遺伝学。Annu Rev Med. 2024年1月29日。75:417-426。
Keyt LK, Duran JM, Bui QM, et al. 細線維心筋症：遺伝学、疾患メカニズム、および新たな治療法に関するレビュー。Front Cardiovasc Med. 2022年9月7日。9:972301。
Hershberger RE, Jordan E. 拡張型心筋症の概要。2007年7月27日 [2024年12月12日更新]。Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al.、編集者。GeneReviews® [インターネット]。
心筋症、拡張型、1G。CMD1DD。 Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®。ジョンズ・ホプキンス大学、ボルチモア、MD。
