神経細胞セロイドリポフスチン症10型（遺伝子CTS D）

神経細胞セロイドリポフスチン症10型（CLN10）は、遺伝性の希少な神経変性疾患であり、CTSD遺伝子の変異によって引き起こされ、カテプシンD酵素の欠損につながります。この欠陥は、神経細胞における老廃物の毒性蓄積を引き起こし、出生時から重度かつ急速に進行する脳損傷をもたらします。

神経細胞セロイドリポフスチン症10型（LCN10）は、CTSD遺伝子の変異によって引き起こされる神経変性疾患です。この遺伝子は、細胞のリサイクルを担うリソソーム内で機能する必須酵素であるカテプシンDをコードしています。カテプシンDの主な役割は、タンパク質やその他の分子を分解し、その成分を再利用できるようにすることです。LCN10の患者では、CTSD遺伝子の両方のコピーにおける病原性バリアントにより、カテプシンD酵素が著しく欠損するか、全く機能しなくなります。

この酵素の機能不全は、主に脳のニューロンやその他の組織内で、セロイドリポフスチンとして知られる老廃物の毒性蓄積につながります。これらの物質の進行性蓄積は、広範囲のニューロン死を引き起こし、重度の脳損傷につながります。LCN10は常染色体劣性遺伝パターンで遺伝し、100万人に1人未満の有病率を持つ極めてまれな疾患です。

LCN10はLCNの最も重篤な形態の一つであり、通常は先天性として、出生時または幼児期早期に発症します。影響を受けた赤ちゃんは、しばしば最初の日から症状を示し、薬物療法では制御が困難な難治性の痙攣、小頭症（異常に小さい頭）、および重度の呼吸困難を含みます。影響を受けた赤ちゃんは、通常、生後数週間または数ヶ月以内に、早死を経験します。運動障害、痙攣、視力喪失、認知機能低下、および言語障害を特徴とする、幼児期早期から青年期にかけて発症する他の表現型も存在します。後期発症表現型では、余命も短くなります。

LCN10には、疾患の進行を遅らせるような治療法や治癒法は現在ありません。医学的な管理は、影響を受けた赤ちゃんの生活の質を最大限に高めることを目的とした、完全に緩和的かつ対症的なものです。この支持療法には、主に複数の抗てんかん薬を使用してけいれんを制御することが含まれますが、それらはしばしば治療に抵抗性があります。