神経細胞セロイドリポフスチン症 11型（GRN遺伝子）

神経細胞性セロイドリポフスチン症11型（NCL11）は、遺伝性の稀な神経変性疾患であり、機能しないGRN遺伝子を2つ持つことによって引き起こされます。この遺伝的欠陥は、プログラヌリンタンパク質の完全な欠乏を引き起こし、その結果、視力の進行性の喪失、けいれん、および通常は幼少期後期に始まる認知機能の低下につながります。

神経細胞性セロイドリポフスチン症11型（LCN11）は、リソソーム蓄積症群に属する重度かつ進行性の神経変性疾患です。これは、プログラニュリンタンパク質を発現するGRN遺伝子の変異によって引き起こされます。このタンパク質は、リソソームの正常な機能とニューロンの生存に不可欠です。LCN11は、個人がGRN遺伝子の変異したコピーを両親からそれぞれ1つずつ受け継ぐ場合に発生し、機能的なプログラニュリンが完全に欠乏します。この遺伝パターンは常染色体劣性遺伝として知られています。

プログラニュリンの欠乏はリソソーム機能を損ない、老廃物、特にセロイドリポフスチンが脳や網膜のニューロン内に蓄積する原因となります。この蓄積は毒性があり、これらの細胞の進行性の死につながります。LCN11はまれな疾患であり、世界中で報告されている症例はごくわずかです。GRN遺伝子の変異したコピーを1つだけ受け継いでもLCN11は発症しませんが、成人発症の病態である前頭側頭型認知症（FTD）の重要なリスクファクターであることは注目に値します。

LCN11の最初の兆候は、通常、晩年期から20代にかけて現れます。この病気は、急速に進行するケースとゆっくり進行するケースの両方があります。症状には、進行性の視力低下があり、最終的には失明に至る可能性があります。これに続いて、痙攣の発症、記憶や学習に影響を与える認知機能の低下、協調運動や運動の困難（失調症）、および行動の変化が現れます。

現在、LCN11に対する治療法はありません。管理は対症療法であり、生活の質を改善するために症状を緩和することに重点が置かれています。治療戦略には、けいれんを制御するための抗てんかん薬の使用や、認知機能障害に対処するための専門的な教育プログラムが含まれます。運動療法、作業療法、言語療法は、運動およびコミュニケーションの困難を管理するために不可欠です。