神経細胞セロイドリポフスチン症 2型（TPP1遺伝子）

神経細胞セロイドリポフスチン症2型（CLN2）は、遺伝性でまれな神経変性疾患であり、TPP1遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子欠陥は、トリペプチジルペプチダーゼ1酵素の欠損につながり、細胞内、特にニューロン内に老廃物が有害に蓄積します。

TPP1遺伝子は、細胞のリサイクリングセンターであるリソソームの正常な機能に不可欠なトリペプチジルペプチダーゼ1（TPP1）という酵素をコードしています。この酵素は、特定のタンパク質やペプチドを分解するのを助けます。神経セロイドリポフスチン症2型（CLN2）の患者では、TPP1遺伝子の変異を2つ持つと、この酵素の活性が著しく低下します。

その結果、セロイドリポフスチンとして知られる老廃物が、特に脳の神経細胞のリソソーム内に有害なレベルで蓄積します。この容赦のない蓄積は、進行性の神経損傷や神経細胞死を引き起こし、病気の症状につながります。CLN2は常染色体劣性疾患であり、世界中の新生児10万人に0.2〜1人の割合で発生すると推定されています。

CLN2病は通常、2歳から4歳にかけての幼児期後期に現れます。初期症状には、言語発達の遅れや、特にミオクローヌス痙攣やアトニック発作といった、てんかん発作の発生がしばしば含まれます。病気が急速に進行するにつれて、子供たちは運動能力の低下（運動失調）、認知機能の低下による認知症、そして失明に至る視力低下を経験します。治療なしでは、思春期以降の生存はまれです。臨床症状の出現が遅く、進行が遅い非定型的な表現型も報告されています。

CLN2の管理は、根本的な酵素欠損の治療と症状の制御に重点を置いています。治療法としては、酵素補充療法（ERT）であるセルリポナーゼ アルファ（Brineura®）が第一選択薬です。これは脳室内に直接投与され、欠損しているTPP1酵素を補い、運動能力と言語能力の低下を遅らせます。支持療法も不可欠であり、てんかんを制御するための抗てんかん薬に加え、身体療法、作業療法、言語療法により、機能性と生活の質を最大化します。