結節性硬化症

結節性硬化症（TSC）は、TSC1またはTSC2遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であり、細胞増殖の通常の調節を変化させることによって、複数の臓器に非がん性の腫瘍が発生します。この病状は、世界中で約6,000人に1人の割合で発生しています。

結節性硬化症（TSC）は、TSC1またはTSC2遺伝子の病原性バリアントによって引き起こされる遺伝性の多系統疾患です。これらの遺伝子は、細胞増殖を抑制するタンパク質であるハーマチンとチューベリンをコードしており、これらが結合して複合体を形成し、mTORシグナル伝達経路を制御することで細胞増殖を抑制します。これらの遺伝子のいずれかに変異が生じると、この複合体が不活性化され、mTOR経路の過剰活性化を引き起こします。これにより、制御不能な細胞増殖が引き起こされ、脳、腎臓、心臓、肺、皮膚を中心に、複数の臓器に良性腫瘍（過誤腫）が発生します。

TSCは常染色体優性遺伝のパターンに従うため、疾患を発症するには遺伝子の変異コピーが1つあれば十分です。しかし、症例の約3分の2では、変異はde novo（新規）です。つまり、遺伝されずに個人に自発的に生じるため、家族歴がないのが一般的です。

CETの徴候と症状は、影響を受ける臓器と重症度によって、人によって大きく異なります。症状は生後すぐに現れることもあれば、時間の経過とともに現れることもあります。

一般的な特徴には、皮膚の異常（「カフェオレ斑」など）、けいれん（生後1年以内の乳児けいれんを含む）、発達の遅れ、知的障害などがあります。脳腫瘍（皮質結節や巨大細胞性傍神経節腫、またはSEGA）、腎臓の嚢胞および腫瘍（血管筋脂肪腫）、心臓の腫瘍（胎児期および新生児期に典型的な横紋筋腫）も、この疾患の際立った特徴です。進行性の肺病変であるリンパ脈管筋腫症は、CETの成人女性に発生する可能性があります。30〜50％の症例で網膜病変が発生することがあります。

CETの管理には、生涯にわたる学際的なアプローチと、合併症を早期に監視・治療するための定期的な監視が必要です。これには、脳MRI、腎臓超音波検査、心エコー検査などの定期的な画像検査の実施が含まれます。治療は、てんかんに対する抗てんかん薬の使用など、特定の症状の管理に焦点を当てています。治療における重要な進歩は、エベロリムスやシロリムスなどのmTOR阻害薬の使用です。これらの薬剤は、過剰に活性化されたmTOR経路に直接作用し、SEGAや腎臓の血管筋脂肪腫などのCET関連の特定の腫瘍の治療薬として承認されています。