キサントマトーシス・セレブロテンディノーサ

脳腱黄色腫症（XCT）は、CYP27A1遺伝子の変異によって引き起こされる、遺伝性の脂質代謝障害です。この異常は、コレスタノールと呼ばれる物質が体内の複数の組織に蓄積する原因となり、時間とともに進行する広範な神経学的および非神経学的症状を引き起こします。

脳腱黄色腫症は、常染色体劣性遺伝する脂質貯蔵病です。この病態は、ミトコンドリア酵素であるステロール27-ヒドロキシラーゼをコードするCYP27A1遺伝子の病原性バリアントによって引き起こされます。この酵素の欠損は、胆汁酸の合成において重要であり、コレステロールの正常な代謝を妨げ、水晶体、中枢神経系、腱におけるコレスタノールの過剰な生成と蓄積につながり、進行性の損傷を引き起こします。

稀な疾患ですが、その推定有病率は集団によって大きく異なり、世界中で36,000人に1人から460,000人に1人の範囲です。モロッコ系ユダヤ人コミュニティなどの特定の集団では、より高い頻度が観察されています。しかしながら、非常に多様な民族的背景を持つ人々の間でも症例が記述されており、臨床的な異質性や、より一般的な他の疾患との重複のために、世界的に過小診断されている病態であることを示唆しています。

XCTの症状は幅広く、進行性です。初期症状としては、乳幼児期に原因不明の慢性下痢や、20歳までに両側白内障を発症することが一般的です。思春期から20代にかけては、腱（特にアキレス腱）に黄色腫（脂肪の沈着）が出現するのが特徴です。成人期になると、運動失調（協調運動障害）、痙縮、認知機能低下、認知症、精神疾患を含む進行性の神経学的衰弱が起こります。

XCTの治療の根幹は、ケノデオキシコール酸（CDCA）療法による補充療法です。この生涯にわたる治療は、胆汁酸の産生を正常化し、血液や組織中のコレスタノールのレベルを低下させ、疾患の進行を食い止め、さらには一部の症状を改善することもできます。早期の診断と治療開始は、一度確立されると回復が非常に限られる不可逆的な神経学的損傷を防ぐために不可欠です。管理には、白内障手術や神経学的合併症に対する対症療法も含まれる場合があります。