常染色体優性肢帯型筋ジストロフィー

常染色体優性肢帯型ジストロフィーD1は、DNAJB6遺伝子の変異によって引き起こされる希少疾患であり、成人早期に腰部および肩部の筋肉に進行性の筋力低下を引き起こし、創設者変異のためフィンランドで著しく一般的です。

DNAJB6 遺伝子は、細胞の「品質管理」システムにおいて重要な役割を果たすコシャペロンタンパク質を製造するための指示を提供します。このシステムは、タンパク質が正しい三次元構造に折りたたまれることを保証し、オートファジーとして知られるリサイクルプロセスを通じて、損傷した、または不適切に折りたたまれたタンパク質を除去します。この浄化機能は、特に筋繊維のような長寿命の細胞において、欠陥のあるタンパク質の毒性蓄積を防ぐために不可欠です。DNAJB6 の病原性バリアントは、この重要な維持機能を損ないます。欠陥のある DNAJB6 タンパク質は、浄化のタスクを果たすだけでなく、それ自体が異常な凝集体や集合体を形成する可能性があります。

この機能不全は、筋繊維内に毒性タンパク質集合体が蓄積することにつながり、時間の経過とともに顕著な細胞ストレスと損傷を引き起こします。このプロセスは、筋肉細胞の段階的な死を引き起こし、それらは脂肪と瘢痕組織に徐々に置き換えられ、筋肉の衰弱と消耗という特徴的な症状を引き起こします。LGMDD1 は世界的に非常にまれですが、最初の症例が報告されたフィンランドでは有病率が高くなっています。常染色体優性遺伝疾患として、影響を受けた個人は、子供一人ひとりに突然変異を伝達する 50% の確率があります。

この病状の顕著な特徴は、ゆっくりと進行する筋力低下と筋萎縮であり、主に下肢の筋肉、特にヒラメ筋、内転筋、半膜様筋、大腿二頭筋に影響を与えます。症状は通常、早期成人期（25歳から50歳の間）に始まり、骨盤帯から始まることが多く、階段の上り下りや椅子からの立ち上がりが困難になります。肩帯（肩）の筋力低下は、通常、後から現れます。鍵となる特徴は、ほとんどの場合、心筋や呼吸筋には有意な影響がないことです。LGMD1Dの患者は、クレアチンキナーゼ値がわずかに上昇しています。

現在、LGMDD1に治療法はありません。そのため、管理は支持療法であり、機能、移動能力、生活の質を維持することに重点が置かれています。理学療法と低負荷で穏やかな運動（水泳やストレッチなど）は、筋力を維持し、関節の硬直や拘縮を防ぐために不可欠です。進行状況を監視するために、神経科医による定期的なフォローアップが推奨されます。