常染色体優性多発性嚢胞腎

常染色体優性多発性嚢胞腎は、最も一般的な遺伝性腎疾患であり、主にPKD1またはPKD2遺伝子の変異によって引き起こされます。この疾患は、両方の腎臓に多数の嚢胞が進行性に出現し、健康な組織を破壊し、腎臓のサイズを増大させ、腎不全につながる可能性があります。

常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) は、人種や性別による偏りなく、世界中で約400人から1,000人に1人の割合で影響を与える遺伝性疾患です。常染色体優性遺伝するため、遺伝子の1つの変異コピーがあれば疾患を引き起こすのに十分であり、罹患した親が子供に疾患を遺伝させる確率は50%です。PKD1遺伝子の変異は約78%の症例を引き起こし、より重症な疾患と関連がありますが、PKD2の変異は15%を占め、一般的に経過はより軽度です。

PKD1およびPKD2遺伝子は、ポリスチチン-1およびポリスチチン-2タンパク質をコードしており、これらは腎尿細管細胞の正常な機能に不可欠です。これらのタンパク質に欠陥があると、細胞シグナル伝達が阻害され、制御されない細胞増殖と液体で満たされた嚢胞の形成につながります。より最近では、疾患の非定型的な形態を引き起こす可能性のある他の遺伝子 (GANAB、DNAJB11、ALG9など) の変異が特定されており、ADPKDの遺伝的スペクトルを広げています。

症状は通常30〜40歳頃に現れますが、嚢胞の発生はそれよりずっと早くから始まります。最も早期かつ一般的な兆候は、35歳未満の高血圧です。その他の症状には、背中や脇腹の痛み、尿中の血液（血尿）、再発性の尿路感染症、腎臓結石などがあります。ADPKDは他の臓器、特に肝臓にも影響を与える可能性があります。重篤でありながらまれな合併症として、頭蓋内動脈瘤の発生があります。

PQRADに治療法はありませんが、治療によって進行を遅らせ、合併症を管理することは可能です。薬（ACE阻害薬やARBなど）による厳格な血圧管理が不可欠です。健康的なライフスタイル、低塩分食、カフェインの過剰摂取を避けること、禁煙、健康的な体重の維持、十分な水分補給が推奨されます。急速な進行リスクのある成人では、薬剤トルバプタンが嚢胞の成長速度と腎機能の低下を遅らせることが示されています。病気が末期段階に進んだ場合、治療の選択肢は透析または腎臓移植となります。