常染色体優性多発性骨端異形成症

常染色体優性多発性骨端異形成症は、COL9A1、COL9A2、COL9A3、MATN3 、COMPなどの遺伝子の突然変異によって引き起こされ、腕や脚の長骨の成長に影響を与えます。

COL9A1, COL9A2, COL9A3、MATN3、COMP遺伝子は、関節の骨の端をクッションする、滑らかで柔軟な組織である軟骨の適切な形成と維持に不可欠です。COL9遺伝子はIX型コラーゲンをコードし、MATN3はマトリリン-3タンパク質をコードします。COMP遺伝子は糖タンパク質をコードします。これら3つのタンパク質は、軟骨に強度、構造、および圧縮に耐える能力を与える複雑なネットワークである細胞外マトリックスの一部を形成します。これらの遺伝子のいずれかの病原性バリアントは、この複雑な構造を変化させ、その結果、日常的な通常のストレスによって、より弱く、無秩序で、早期に劣化した軟骨が生じます。

この軟骨の異常な発生は、主に長骨の端にある成長センターである骨端に影響を与え、X線写真で平坦または不規則に見えるようにします。DEMはまれな状態であり、推定では10,000人に1人程度に影響を与え、すべての民族集団で同様に発生します。常染色体優性疾患として、病原性バリアントを持つ個人は、子供のそれぞれに状態を遺伝させる確率が50%です。

最も一般的な症状は関節痛であり、通常は小児期（2歳から10歳頃）に始まり、特に股関節や膝などの体重のかかる関節に現れます。これにより、特徴的なアヒル歩きや運動耐容能の低下につながる可能性があります。成人期の身長は通常、正常範囲の下限に収まることが多いですが、最も顕著な長期的な結果は、早期変形性関節症の発症です。

DEMには治療法がないため、管理は症状の緩和と関節機能の維持に重点が置かれます。学際的なアプローチには、関節周囲の筋肉の強さを維持するための理学療法と、心血管系の健康を維持しながら軟骨を傷つけない水泳などの低衝撃運動が含まれます。痛みは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）で管理できます。関節への負担を最小限に抑えるためには、体重管理が重要です。最終的に、多くの個人は、一般人口よりもはるかに若い年齢で、股関節または膝関節の全置換などの外科的介入を必要とします。