若年性ポリープ症候群 (BMPR1A遺伝子)

若年性ポリープ症候群（JPS）は、BMPR1Aなどの遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であり、消化管に多数の良性ポリープ（過誤腫）が発生します。ポリープはがんではありませんが、常染色体優性遺伝であるこの状態は、生涯にわたって大腸がんや胃がんを発症するリスクを大幅に高めます。

若年性ポリープ症候群は、消化管のがんを誘発する遺伝性疾患です。その原因は、腫瘍抑制遺伝子として機能する遺伝子の変異にあり、特にBMPR1A遺伝子が主要なものの一つです。この遺伝子は、消化管粘膜における細胞の増殖、分化、アポトーシスを制御する細胞シグナル伝達経路（TGF-β）の重要な構成要素である受容体（骨形成タンパク質受容体IA型）をコードしています。BMPR1A遺伝子の2つのコピーのうち1つを機能喪失させる変異（常染色体優性遺伝）があれば、この制御経路が乱され、細胞が無制限に増殖して特徴的な若年性ポリープを形成するのに十分です。

SPJの発生率はまれで、10万人に1人から16万人に1人と推定されており、あらゆる人種や人口統計学的グループに等しく影響します。BMPR1AおよびSMAD4遺伝子の変異が、ほとんどの症例を説明しています。ポリープは組織学的には良性ですが、SPJを有する個人の大腸がんを発症する累積リスクは50%を超える可能性があり、胃がんのリスクも高くなります。このため、集中的な内視鏡検査プログラムを開始し、この追跡調査の恩恵を受けるリスクのある家族を特定するためには、遺伝子診断が不可欠です。

症状は通常、小児期または青年期に現れますが、診断はどの年齢でも可能です。最も一般的な症状は直腸出血で、便の中にみられ、慢性的な鉄欠乏性貧血につながる可能性があります。その他の一般的な症状には、腹痛、下痢、便秘、そしてまれにポリープが肛門から脱出することが含まれます。多くの人は、家族歴によるスクリーニングのための内視鏡検査が行われるまで症状を示さない場合があることに注意することが重要です。

SPJの管理は、ポリープの形成を防ぐ薬剤がないため、がんの監視と予防に完全に焦点を当てています。標準的なプロトコルには、思春期早期（12〜15歳）から、または症状がある場合はそれ以前から、定期的な（毎年または隔年）大腸内視鏡検査と上部内視鏡検査の実施が含まれます。これらの処置中に、検出されたすべてのポリープが切除されます（ポリープ切除術）。ポリープの数が管理不能な場合、またはがんが検出された場合は、結腸（大腸切除術）または胃（胃切除術）の一部または全部を切除するための手術が必要になる場合があります。