コプロポルフィリン症 (遺伝子 CPOX)

遺伝性コプロポルフィリン症は、CPOX遺伝子の変異によって引き起こされるまれな代謝障害であり、常染色体優性遺伝です。この変異は、酵素コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼの欠損を引き起こします。遺伝子変異の保因者の多くは症状を発現しませんが、特定の要因によって誘発される急性神経内臓発作の形で病気が現れることがあります。

遺伝性コプロポルフィリン症（HCP）は、急性肝性ポルフィリン症の一つであり、ヘム合成経路における欠陥によって引き起こされる代謝性疾患群です。CPOX遺伝子のバリアントが原因で常染色体優性遺伝し、この遺伝子はコプロポルフィリノーゲンオキシダーゼという酵素をコードしています。この酵素の欠損は、主に神経毒性のあるデルタアミノレブリン酸（ALA）やポルホビリノーゲン（PBG）といったポルフィリン前駆体の蓄積を引き起こします。

HCPの重要な特徴は、不完全浸透性であり、これは遺伝子バリアントを受け継いだ人の大部分（約80%）が生涯無症状であることを意味します。症状は、特定の薬剤、アルコール、またはホルモン変化などの特定の誘発因子によってヘム経路が過負荷になった場合にのみ現れます。この疾患は男女ともに等しく影響を受けますが、ホルモン変動により女性の方が発作のリスクが高い可能性があります。ヨーロッパでは、約10万人に1人の割合で発症すると推定されています。

CPHは、2種類の症状で現れることがあります。最も重症なのは急性神経内臓発作であり、通常は思春期以降に現れます。これらのエピソードは、激しく広範な腹痛、少なくとも48時間続く吐き気、低ナトリウム血症（血液中のナトリウム濃度が低い）、便秘、下痢を特徴とします。神経学的および精神医学的には、不安、錯乱、幻覚、麻痺に進行する可能性のある筋力低下、そして重症例ではけいれんを引き起こす可能性があります。患者のサブグループ（約30％）では、太陽にさらされた皮膚の水ぶくれ、脆弱性、びらんなどの皮膚症状を発症することもあります。

急性発作の治療と予防に焦点を当てた、CPHの管理。急性発作は緊急医療であり、即時の入院が必要です。治療の選択肢は、静脈内投与のヘミン（またはヘムアルギナート）であり、これは負のフィードバックによって毒性前駆物質の産生を抑制します。鎮痛剤、水分補給、高炭水化物食による支持療法を伴います。年間4回以上の発作がある人は、慢性的な神経学的症状を発症するリスクが高くなります。ALAS1を直接標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）であるギボシランは、これらの人々における急性発作の予防に有効であり、2019年に米国で承認されました。

予防は重要であり、経口避妊薬や女性のプロゲストーゲン、バルビツール酸系やフェニトインなどの特定の薬、アルコール、絶食、低カロリー食を含む、既知のすべての誘因の厳格な回避で構成されます。