遺伝性パラガングリオーマ・褐色細胞腫症候群

遺伝性パラガングリオーマ・褐色細胞腫症候群は、神経内分泌腫瘍の発生を predispose する遺伝的状態であり、その局在と悪性度は関連する特定の遺伝子によって影響を受けます。SDHB のような遺伝子の変異は悪性腫瘍のリスク増加と関連していますが、SDHD、SDHAF2、MAX のような遺伝子は母性インプリンティング遺伝子であるため、顕性化するためには父方からの遺伝が必要です。

遺伝性傍神経節腫・褐色細胞腫症候群は、SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, MAX、およびTMEM127などの一連の遺伝子の変異によって引き起こされます。これらの遺伝子は、細胞のエネルギーサイクルと酸素検知に重要な役割を果たします。SDHx（コハク酸デヒドロゲナーゼ）遺伝子ファミリーの変異は、コハク酸の蓄積を引き起こし、見かけ上の低酸素状態下での腫瘍形成を促進します。MAXおよびTMEM127遺伝子も細胞増殖経路に関与しており、これらの遺伝子の変化は腫瘍の発生に寄与します。

この症候群の世界的発生率は低く、年間約30万人に1人の割合で発生し、人種による区別はありませんが、特定の変異の有病率は変動する可能性があります。影響を受ける遺伝子は、腫瘍の種類と局在を大きく決定します。例えば、SDHBの変異は、悪性度の高い副腎外傍神経節腫と頻繁に関連しています。一方、SDHDおよびSDHAF2の変異は、通常、頭頸部の傍神経節腫を引き起こし、母親からの遺伝のみで病気が現れるという母性インプリント現象を示します。これは、変異が父親から受け継がれた場合にのみ、病気が発現することを意味します。

症状は、腫瘍の場所と、カテコールアミンなどのホルモンを過剰に産生するかどうかによって異なります。分泌性腫瘍は、高血圧（持続性または発作性）、激しい頭痛、過度の発汗、動悸、顔面蒼白を引き起こす可能性があります。頭頸部の腫瘍は、聴覚障害、嗄声、嚥下困難を引き起こす可能性があります。発症年齢は様々ですが、遺伝性ではより早く発症する傾向があり、しばしば小児期または若年成人で診断されます。

主な治療法は、可能な限り腫瘍の外科的摘出です。手術前には、血圧を安定させ合併症を予防するために、α遮断薬による薬物療法が不可欠です。転移性疾患や切除不能な腫瘍の場合、選択肢には標的療法、化学療法、または131I-MIBGなどの放射性同位体を用いた放射線療法が含まれます。再発や新たな腫瘍を検出するために、生涯にわたる定期的な画像検査と生化学的分析による経過観察が不可欠です。