遺伝性ヘモクロマトーシスIIa型（HJV遺伝子）

ヘモクロマトース2A型、または若年性ヘモクロマトースは、HJV遺伝子の常染色体劣性変異によって引き起こされる、まれで重篤な早期発症型鉄過剰症です。

常染色体劣性遺伝形式のヘモクロマトージス１型（HFE遺伝子に関連しており、より一般的で進行が遅い）とは異なり、２A型ははるかに重篤で早期発症する疾患です。HJV遺伝子はヘモジュベリンタンパク質を作成するための指示を提供します。このタンパク質は、鉄の腸からの吸収および貯蔵細胞からの放出を制御するマスターホルモンであるヘプシジンの生成の重要な調節因子です。

HJV遺伝子の両方のコピーにおける変異は、ヘプシジン生成の劇的な低下または欠如をもたらします。これにより、既存の貯蔵量に関係なく、食事から摂取される鉄の制御されない吸収が生じます。この鉄過剰は、心臓、肝臓、内分泌腺などの組織に蓄積され、毒性のある進行性の細胞障害を引き起こします。

若年性ヘモクロマトーシスの症状は、通常、生後10年または20年以内、ほとんどの場合30歳になる前に現れます。最初の兆候は内分泌系であることが多く、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症などがあり、これは思春期の発生不足、女性の無月経、男性の性欲低下を引き起こします。最も危険な合併症は鉄沈着による心筋症であり、心不全や不整脈を引き起こす可能性があります。その他の症状には、肝硬変、糖尿病、関節痛、皮膚の色素沈着などがあります。

早期診断と治療は非常に重要です。過剰な鉄分は、頻繁かつ集中的な瀉血（採血または静脈穿刺）によって体から除去する必要があります。目標は、血清フェリチン値を低正常範囲に低下させることです。重度の心疾患または貧血があり、瀉血に耐えられない患者には、薬物による鉄キレーション療法が使用されます。さらに、性腺機能低下症に対するホルモン補充療法、糖尿病管理のための薬物またはインスリンの投与、心不全の管理など、すでに確立された合併症も治療する必要があります。