遺伝性ヘモクロマトーシスIIb型（HAMP遺伝子）

遺伝性ヘモクロマトーシスIIB型は、若年性ヘモクロマトーシスのサブタイプであり、HAMP遺伝子の常染色体劣性変異によって引き起こされます。これらの変異は、鉄の調節に関与するホルモンであるヘプシジン

ヘモクロマトーシス2B型は、2A型とともに若年性ヘモクロマトーシスの原因となります。影響を受ける遺伝子は異なりますが、最終的な結果は同様です。すなわち、ヘプシジンが著しく欠乏します。HAMP遺伝子は、肝臓で産生されるペプチドホルモンであるヘプシジンをコードしています。

ヘプシジンは、腸において鉄の吸収を阻害することで作用します。つまり、フェロポーチンに結合することによって、鉄の吸収のネガティブレギュレーターとして作用します。フェロポーチンは、腸細胞膜上のタンパク質であり、鉄の輸送を担っています。ヘプシジンと結合すると、リソソームで分解される複合体を形成します。ヘプシジンの欠如は、鉄過剰に対する体の防御機構を奪います。鉄は継続的に吸収され、実質臓器に非常に急速な速度で蓄積されます。

この病態は常染色体劣性遺伝であり、2A型よりもさらに稀で、世界中の限られた数の家族でしか報告されていません。

臨床的には、ヘモクロマトーシス2B型は2A型と区別がつきません。この病気は若年で発症し、通常は思春期、遅くとも30歳までに現れます。主な症状は、性腺機能低下症（思春期の遅延または欠如）、重度の心筋症、早期の肝硬変、糖尿病、関節症（関節痛）です。早期の診断と治療がない場合、進行は早く予後は重篤です。

タイプ2Bヘモクロマト―シスの管理はタイプ2Aと同様であり、緊急かつ積極的な介入が必要です。治療の基本は、集中的な瀉血（治療的放血）プログラムによる鉄の枯渇であり、蓄積された鉄を除去し、さらなる臓器障害を防ぎます。鉄キレート療法は、瀉血に耐えられない患者にとっての代替手段です。心不全や性腺機能低下症などの確立された合併症の管理は極めて重要であり、多職種チームによる対応が必要です。